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大青葉

大青葉的功效:

功能主治:清熱解毒;涼血止血。 主外感熱病熱盛煩渴;咽喉腫痛;口瘡;黃疸;熱毒痢;急性腸炎;癰疽腫毒;衄血;血淋;外傷出血 。 性味:苦;寒 歸經:胃;心經 。

大青葉的藥理作用:

1、抗菌作用:大青煎劑在試管內對多種痢疾桿菌均有殺菌作用;不論對合黴素、呋喃西林、磺胺噻唑、小檗堿敏感或耐藥之痢疾桿菌, 對大青均很敏感。 對腦膜炎球菌亦有殺滅作用。 對鉤端螺旋體波蒙那群、黃疸出血群沃爾登型、七日熱型也有殺滅作用。 本品所含的色胺酮, 對引起腳癬的皮癬菌有很強的抗菌作用。 其MIC(ug/ml), 鬚髮癬菌為3.1,

紅色發癬菌3.1, 斷發癬菌3.1, 大小孢黴3.1, 石膏狀小孢黴6.3, 乳狀表皮癬菌3.1, 枯草桿菌25, 多粘芽胞桿菌50。 對桿菌和皮真菌特別有效。

2、抗癌作用:2.1對治療慢性粒細胞白血病的作用靛玉紅對L7212白血病小鼠的抑制率較高, 從動物實驗觀察靛玉紅與其他抗癌藥進行比較。

2.1.1靛玉紅對正常豚鼠細胞免疫功能的影響對正常豚鼠(體重300-400g)每日ig靛玉紅懸液(以吐溫作表面活性劑), 100-200mg/kg, 給藥43-60d, 以吐溫及環磷醯胺作對照, 觀察末梢血中淋巴細胞數、OT皮膚遲髮型超敏試驗、PHA淋巴細胞轉化試驗及巨噬細胞吞噬功能試驗, 結果除巨噬細胞吞噬功能三組相似外, 其他各項靛玉紅組與吐溫組均無明顯差別, 而環磷醯胺組顯著低於前二組。 病理觀察, 靛玉紅組與吐溫組均無明顯改變,

而環磷醯胺組增生明顯減低, 呈急性骨髓衰竭。

2.1.2體液免疫方面抗體生成試驗觀察對每只豚鼠im25%綿羊紅細胞, 隔日1ml, 第四次注射後7d取心血, 測定抗綿羊紅細胞抗體的凝集及溶血效價。 結果:免疫前豚鼠血清與綿羊紅細胞凝集反應和溶血反應均為陰性, 免疫後靛玉紅與吐溫組上述效價顯著地高於環磷醯胺組, 靛玉紅組略高於吐溫組。

2.1.3對正常造血細胞生成動力學作用以正常小鼠、大鼠、豚鼠為實驗物件, 研究了長期大量應用靛玉紅對造血集落形成細胞、骨髓細胞增殖能力、骨髓容量以及末梢血象的作用, 並以馬利蘭及阿糖胞甙作比較。 結果:無論內源法與外源法, 大劑量靛玉紅(相當於臨床成人劑量50倍)並無明顯抑制小鼠造血集落形成細胞(CFUs)的作用,

而馬利蘭組CFUs及脾重均顯著減輕。 骨髓細胞3H-去氧胸腺嘧啶核甙(3H一TdR)摻入實驗:結果大劑量靛玉紅給藥14d, 其股骨有核細胞容積、10?骨髓細胞及股骨細胞cpm均與對照接近, 而馬利蘭及阿糖胞甙組骨髓有核細胞計數及股骨cpm均明顯減低, 見表5。 大鼠及豚鼠長期投與靛玉紅, 其骨髓組織學容量及骨髓有核細胞3H一TdR摻入與對照組均無差異。

2.1.4對小鼠、大鼠及豚鼠末梢血象的影響大劑量靛玉紅給藥14d及30d, 白細胞、紅細胞比積及網織紅細胞與對照組比較均無明顯改變, 而馬利蘭給藥30d組三項指標均明顯受抑制。

從臨床觀察發現靛玉紅對慢性粒細胞白血病患者的細胞兔疫功能有明顯的提高,

對染色體ph1陽性率和畸變率, SCE率等計數結果與治療前比較差異非常顯著或顯著。 從臨床療效觀察, 效果亦較好。 其特點為靛玉紅對體液免疫功能無抑制作用, 對實驗動物正常造血動力學無明顯影響。 超微結構下骨髓細胞呈核溶現象, 不同於三尖杉酯堿等藥物呈凋落現象。

2.2合成靛玉紅的抗腫瘤作用合成品的靛玉紅為紫紅色粉狀結晶, mp348-353℃, 純度在97%以上, 按常規的腫瘤接種方法及療效評定標準觀察了合成靛玉紅對幾種動物移植性腫瘤的療效。 一般於接種後24h, 將該藥用植物油及阿拉伯膠配成乳劑, 按每天50或200mg/kg劑量, 連續給動物ig或ip8-10d, 結果對小鼠白血病L7212及P388, 未見有明顯的治療作用。 但對小鼠Lewis肺癌及大鼠walker癌256, 無論po或ip, 均有明顯的抑制作用。

由於靛玉紅的水溶性及脂溶性均較差, 影響吸收, 為此採用了不同劑型和劑量觀察對動物腫瘤的療效。

2.3半合成的靛玉紅抗腫瘤作用按國內常用的體內篩選方法, 觀察了半合成品靛玉紅對大鼠瓦克癌肉瘤256, 小鼠肉瘤180和615小鼠淋巴白血病L7212的療效。

2.4靛玉紅衍生物的抗腫瘤活性由於靛玉紅存在劑型單一, 不能多種途徑給藥, 且有部分患者用藥後發生消化道反應, 甚至便血等。 因此進行了靛玉紅衍生物的合成研究, 通過合成15個衍生物對動物腫瘤的療效和毒性觀察, 認為N, N'-二甲基靛玉紅、N-甲基靛玉紅甲肟、N-甲基靛玉紅肟甲醚、N一乙醯基靛玉工紅四個衍生物對大鼠W256的抗腫瘤活性與靛玉紅相似, 毒性也不大。 其中N,N'-二甲基靛玉紅和N一甲基靛玉紅肟的抗腫瘤活性比靛玉紅強,不但對大鼠W256有效,還對靛玉紅不敏惑的L7212有效。

本品所含的靛玉紅對小鼠肉瘤180也有一定的抑制作用。對大鼠瓦克癌瘤256,ip和200mg/kg,共6-7日,抑制率分別為23-33%。Sc200mg/kg2次,可延長瓦克癌256腹水型大鼠生存時間43%。對小鼠Lewis肺癌亦有明顯的抑制作用。臨床用於治療慢性粒細胞性白血病,療效與馬利蘭相當,且無明顯骨髓抑制作用。

3、解熱作用:大青煎劑5-10g/kgig,可使霍亂、傷寒混合疫苗引起發熱的家兔體溫明顯下降。大青煎劑(100%)按1:10加于含金黃色葡萄球菌培養液中,30分鐘後即有殺菌作用。氯仿提取物有抗內毒素作用。

大青煎劑5g/kgig,可使大鼠甲醛性腳腫減輕或消退加速。大青煎劑10g/kgig家兔,可抑制二甲苯引起的局部皮膚炎性反應,降低毛細血管通透性。

4、利膽作用:大青對狗有明顯增加膽汁分泌的作用;

5、抗炎作用:大青煎劑大白鼠灌胃,對於甲醛性關節炎骨明顯的抗炎作用。

6、對機體防禦機能的影響:小鼠ip葡萄球菌後,ig大青煎劑10g/kg,可增強腹腔中白細胞對細菌的吞噬作用,提高吞噬指數。

7、對心、血管系統的作用:大青煎劑(相當生藥0.125g)對離體蟾蜍心臟有抑制作用,作用隨劑量增加而增大,甚至可使心臟停搏。對大鼠下肢血管有擴張作用,當血管呈收縮狀態時,擴張作用尤為明顯。

8、對平滑肌的作用:浸劑及注射劑對離體兔腸肌有抑制作用,腸蠕動減弱,振幅減小,且持續時間較長,不易自行恢復,其抑制作用隨濃度的增加而加強。大青煎劑對離體豚鼠子宮平滑肌有興奮作用。小劑量(0.1g)產生有力的節律性收縮,劑量增加至0.25g時,呈強直性收縮,持續時間較久。

9、對血小板聚集的作用:本品所含的pt-1、pt-2可抑制用ADP(Adenosinediphosphate)所引起的血小板聚集作用。

其中N,N'-二甲基靛玉紅和N一甲基靛玉紅肟的抗腫瘤活性比靛玉紅強,不但對大鼠W256有效,還對靛玉紅不敏惑的L7212有效。

本品所含的靛玉紅對小鼠肉瘤180也有一定的抑制作用。對大鼠瓦克癌瘤256,ip和200mg/kg,共6-7日,抑制率分別為23-33%。Sc200mg/kg2次,可延長瓦克癌256腹水型大鼠生存時間43%。對小鼠Lewis肺癌亦有明顯的抑制作用。臨床用於治療慢性粒細胞性白血病,療效與馬利蘭相當,且無明顯骨髓抑制作用。

3、解熱作用:大青煎劑5-10g/kgig,可使霍亂、傷寒混合疫苗引起發熱的家兔體溫明顯下降。大青煎劑(100%)按1:10加于含金黃色葡萄球菌培養液中,30分鐘後即有殺菌作用。氯仿提取物有抗內毒素作用。

大青煎劑5g/kgig,可使大鼠甲醛性腳腫減輕或消退加速。大青煎劑10g/kgig家兔,可抑制二甲苯引起的局部皮膚炎性反應,降低毛細血管通透性。

4、利膽作用:大青對狗有明顯增加膽汁分泌的作用;

5、抗炎作用:大青煎劑大白鼠灌胃,對於甲醛性關節炎骨明顯的抗炎作用。

6、對機體防禦機能的影響:小鼠ip葡萄球菌後,ig大青煎劑10g/kg,可增強腹腔中白細胞對細菌的吞噬作用,提高吞噬指數。

7、對心、血管系統的作用:大青煎劑(相當生藥0.125g)對離體蟾蜍心臟有抑制作用,作用隨劑量增加而增大,甚至可使心臟停搏。對大鼠下肢血管有擴張作用,當血管呈收縮狀態時,擴張作用尤為明顯。

8、對平滑肌的作用:浸劑及注射劑對離體兔腸肌有抑制作用,腸蠕動減弱,振幅減小,且持續時間較長,不易自行恢復,其抑制作用隨濃度的增加而加強。大青煎劑對離體豚鼠子宮平滑肌有興奮作用。小劑量(0.1g)產生有力的節律性收縮,劑量增加至0.25g時,呈強直性收縮,持續時間較久。

9、對血小板聚集的作用:本品所含的pt-1、pt-2可抑制用ADP(Adenosinediphosphate)所引起的血小板聚集作用。

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