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鹽酸恩丹西酮注射液

【性狀】澄清、無色液體
【藥理毒理】本品是強效、高選擇性的5-HT3受體拮抗劑,有強鎮吐作用。 化療藥物和放射治療可造成小腸釋放5-HT, 經由5-HT3受體啟動迷走神經的傳入支, 觸發嘔吐反射。 本品能阻斷一反射的觸發。 迷走神經傳人支的激動也可引起位於第四腦室底部Postrema區的5-HT釋放, 從而經過中樞機制而加強。 本品對化療、放療引起的噁心、嘔吐, 故本品系通過拮抗位於周圍和中樞神經局部的神經原的5-HT受體而發揮止吐作用。 手術後噁心、嘔吐的作用機制未明, 但可能類似細胞毒類致噁心、嘔吐的共同途徑而誘發。

本品尚能抑制因阿片誘導的噁心, 其作用機理尚不清楚。 由於本品的高選擇性作用, 因而不具有其他止吐藥的副作用, 如錐體外系反應、過度鎮靜等。
【藥代動力學】口服或靜脈給藥時, 本品的體內情況致相同, 其消除半衰期約3小時。 藥物徹底代謝, 代謝物經腎臟(75%)與肝臟(25%)排泄。 血漿蛋白結合率為75%。
【適應症】止吐藥。 用於:
①細胞毒性藥物化療和放射治療引起的噁心嘔吐;
②預防和治療手術後的惡性嘔吐。
【用法用量】本品通過靜脈、肌肉注射給藥, 劑量可以靈活掌握。
1.療所致嘔吐:用藥劑量和途徑應視化療及放療所致的噁心、嘔吐嚴重程度而定。
(1)成人:
①對於高度催吐的化療藥引起的嘔吐:化療15分鐘、化療後4小時、8小時各靜脈搏注射恩丹西酮注射液8mg,
停止化療以後每8~12小時口服恩丹西酮片8mg, 連用5天。
②對催吐程度不太強的化療藥引起的嘔吐:化療前15分鐘靜脈注射恩丹西酮注射液8mg, 以後每8~12小時口服恩丹西酮片8mg, 連用5天。
③對於放射治療引起的嘔吐:首劑須於放療前1~2小時口服片劑8mg, 以後每8小時口服8mg, 療程視放療的療程而定。
④對於預防手術後的噁心嘔吐:在麻醉時同時靜輸注4mg。
⑤對於高劑量順鉑可於化療前靜脈加注20mg地塞米松磷酸鈉, 可加強樞複寧對高度催吐化療引致嘔吐的療效。
(2)兒童:化療前靜脈注射以5mg/m2(體表面積)的劑量, 12小時後再口服給藥;化療後應持續口服給藥, 連服5天。
(3)老年患者:65歲以上患者的用藥療效及對藥物的耐受性與普通成年患者一樣, 無須調整劑量、用藥次或用藥途徑。

2.術後的噁心和嘔吐:
(1)成人:對於預防手術後的噁心和嘔吐, 應在誘導麻醉的同時肌肉注射或緩慢靜脈注射本品4mg, 對於已出現的術後噁心嘔吐, 可肌肉注射或緩慢靜脈注射一劑4mg。
(2)兒童:為了預防接受全身麻醉手術的兒童患者出現術後噁心和嘔吐, 應在誘導麻醉前、期間或之後用本品以0.1mg/kg的劑量或最大劑量4mg, 緩慢靜脈注射。 對於兒童患者已出現的術後噁心、嘔吐, 可用本品0.1mg/kg或最大4mg的劑量緩慢靜脈注射。
(3)老年患者:給藥劑量、途徑及時間間隔參照成人用法。
【不良反應】可有頭痛、腹部不適、便秘、口幹、皮疹, 偶見支氣管哮喘或過敏反應、短暫性無症狀轉氨酶增加。 上述反應輕微, 無須特殊處理。 偶見運動失調,
癲癇發作, 胸痛、心律不齊、低血壓及心動過緩等罕見報告。
【禁忌症】對本品過敏者禁用。 胃腸梗阻者忌用。
【注意事項】對腎臟損害患者, 無需調整劑量、用藥次數和用藥途徑。 對肝功能損害患者, 肝功能中度或嚴重損害患者體內廓清本品的能力顯著下降, 血清半衰期也顯著延長, 因此, 用藥劑量每日不應超過8mg;腹部手術後不宜使用本品, 以免掩蓋回腸或胃擴張症狀;本注射液及盛有本品的安瓿或注射器不含防腐劑, 只能在啟封後一次使用, 任何剩餘的溶液均應棄去;對本品與聚氯乙烯輸液袋和聚氯乙烯給藥裝置作過相容性研究, 認為用聚乙烯輸液袋或I型玻璃瓶, 本藥亦有相當的穩定性。 在聚丙二醇酯注射器中, 以0.9%W/V氯化鈉或5%w/v葡萄糖稀釋的樞複寧稀釋液表現穩定,
故此認為在聚丙二醇酯注射器中, 本品與其他相容性輸注液混合也是穩定的;本品安瓿不能高壓消毒。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品在人類懷孕期間使用的安全性尚未確定。 對動物試驗研究未顯示對胚胎期、胎兒期、妊娠期、圍產期及產後期有直接或間接害處。 然而, 由於對動物的研究並不完全能夠預示人的反應, 故不推薦人在懷孕期特別是頭3月內間使用本品。 實驗顯示, 本品可由授乳動物乳汁中分泌, 故此採用本品時暫停母乳餵養。
【藥物相互作用】
①沒有證據表明本品會誘導或抑制其它同時服用藥物的代謝。 有專門研究表明, 本品與酒精、替馬西泮、呋塞米、曲馬及丙泊酚無相互作用。
②對司巴丁及異喹胍代謝差的患者,對本品消除的半衰期無影響。對這類患者重複給藥後,藥物的暴露水準與正常人體無差異,故用藥劑量和用藥次數不須改變。
③與地塞米松合用可加強止吐效果。
④它與下列靜脈注射液相容:0.9%W/V氯化鈉靜脈輸注液(英國藥典);5%w/v葡萄糖靜脈輸注液(英國藥典);10%w/v甘露糖靜脈輸注液(英國藥典);格林氏靜脈輸輸液注液;0.3%W/V氯化鉀與0.9%W/V葡萄糖靜脈輸注液(美國藥典);03%w/V氯化鉀與5%W/V葡萄糖輸注液(英國藥典)。本品只能與推薦的靜脈輸注液混合使用,作靜脈輸入的溶液應現用現配。不過,在室溫(25℃以下)螢光照射下或在冰箱中,本品與上述靜脈輸注液混合後仍能保持穩定七天。
⑤可用輸液袋或注射泵靜脈輸注本品,每小時1mg。如果本品濃度為16~160μg/ml(即分別為8mg/500ml和8mg/50ml)時,下列藥物可通過樞複寧給藥裝置的Y形管來給藥:順鉑,5Fu,卡鉑,依託泊甙,環磷酸胺,多柔比星及頭孢噻甲羧肟等。
【藥物過量】雖有少數病人發生用藥過量,對於這方面的資料所知較少。曾有兩位病人分別接受了靜脈輸入本品84mg和145mg,得知用藥過量後會出現下列現象:視覺障礙、嚴重便秘、低血壓及迷走神經節短暫二級AV阻滯。這些現象可得到完全糾正。對本品無特異的解毒藥,當懷疑用藥過量時,應適當地採取對症療法和支持療法。不推薦用吐根治療本品用藥過量,因為患者會因本品自身具有的止吐作用,而不反應。
【規格】4mg/2ml/安瓿;8mg/4ml/安瓿


②對司巴丁及異喹胍代謝差的患者,對本品消除的半衰期無影響。對這類患者重複給藥後,藥物的暴露水準與正常人體無差異,故用藥劑量和用藥次數不須改變。
③與地塞米松合用可加強止吐效果。
④它與下列靜脈注射液相容:0.9%W/V氯化鈉靜脈輸注液(英國藥典);5%w/v葡萄糖靜脈輸注液(英國藥典);10%w/v甘露糖靜脈輸注液(英國藥典);格林氏靜脈輸輸液注液;0.3%W/V氯化鉀與0.9%W/V葡萄糖靜脈輸注液(美國藥典);03%w/V氯化鉀與5%W/V葡萄糖輸注液(英國藥典)。本品只能與推薦的靜脈輸注液混合使用,作靜脈輸入的溶液應現用現配。不過,在室溫(25℃以下)螢光照射下或在冰箱中,本品與上述靜脈輸注液混合後仍能保持穩定七天。
⑤可用輸液袋或注射泵靜脈輸注本品,每小時1mg。如果本品濃度為16~160μg/ml(即分別為8mg/500ml和8mg/50ml)時,下列藥物可通過樞複寧給藥裝置的Y形管來給藥:順鉑,5Fu,卡鉑,依託泊甙,環磷酸胺,多柔比星及頭孢噻甲羧肟等。
【藥物過量】雖有少數病人發生用藥過量,對於這方面的資料所知較少。曾有兩位病人分別接受了靜脈輸入本品84mg和145mg,得知用藥過量後會出現下列現象:視覺障礙、嚴重便秘、低血壓及迷走神經節短暫二級AV阻滯。這些現象可得到完全糾正。對本品無特異的解毒藥,當懷疑用藥過量時,應適當地採取對症療法和支持療法。不推薦用吐根治療本品用藥過量,因為患者會因本品自身具有的止吐作用,而不反應。
【規格】4mg/2ml/安瓿;8mg/4ml/安瓿

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