皮肌炎的發病原因和機理

PM/DM的發病原因未明， 目前人們大多認為在某些遺傳易感個體中， 由於免疫作用的介導和感染或非感染環境因素的誘發， 促發了本病。 所以人們大多從以下三個方面對其發病機理進行了探討：

1、遺傳因素：

大多數人認為本病的發生可能與HLA遺傳等位基因有關， 最早有人研究發現在成人多發性肌炎（PM）患者HLA-B8的出現率較高， 但以後的研究卻表明在兒童皮肌炎（DM）患者中， HLA-B8亦多見。 在成人PM中白種人HLA-B8和HLA-DR3的出現率高， 並且抗Jo-1抗體陽性與HLA-D3、B8相關， 而在黑人患者中多見HLA-B7和HLA-DRw6， 這些位點未見與成人DM存在相關性。

另外， PM/DM常伴發惡性腫瘤，

兩者常同時或先後發生， 在時間先後順序上並不象一種因果關係， 而更象繼發於同一種疾病的兩種表現。 因此人們很難確定是PM/DM誘發了腫瘤， 還是腫瘤引起了PM/DM的發生。

通過上述研究， 人們試圖找出PM/DM發生的遺傳基礎， 但結果並不令人滿意。

2、免疫功能異常：

因為PM/DM常伴發其他自身免疫性疾病， 所以人們對該病進行了深入的免疫學研究， 發現該病患者的細胞免疫和體液免疫都不正常。

（1）細胞免疫異常：患者肌肉活組織檢查， 常見炎性細胞（大多為淋巴細胞和巨噬細胞）浸潤。 在疾病活動期患者的外周血中， 還可檢測到可溶性IL-1及IL-2受體， 這些受體常為活化的單核細胞和淋巴細胞所具有。 淋巴細胞通過釋放淋巴細胞毒和直接粘附於肌纖維並侵入肌纖維內而引起骨骼肌的炎性損害。

患者外周血單核細胞與自體肌肉勻漿一起培養後， 能釋放出一種物質， 該物質能抑制Ca2+與肌肉網膜的結合， 這可能就是造成患者肌無力的原因。 為了進一步證實淋巴細胞在PM/DM發病中的作用， 人們以肌肉勻漿或其不同成分作抗原， 注入實驗動物， 可誘發產生炎性肌病。

因此， 上述證據足以證實本病是一種針對骨骼肌的由免疫細胞介導的免疫反應異常性疾病。

（2）體液免疫異常：大多數PM/DM患者的血沉增快， 免疫球蛋白增高， 抗甲狀腺抗體、抗核抗體、類風濕因數、LE細胞陽性， 在合併其他結締組織病患者中更為多見。 這些現象反應了本病的體液免疫反應異常。

血清學研究發現患者血清中存在抗肌肉成分，

如肌球蛋白、肌紅蛋白、肌凝蛋白等特異性抗體。 有人報導在70%患者的外周血中發現免疫複合物， 這些免疫複合物沉積於血管壁而導致血管損傷。 在兒童DM患者的肌肉小血管壁還可見到膜攻擊複合物的存在， 這種複合物能直接造成或誘發血管損傷而引起一系列炎性病理過程。

3、感染因素：

近年來有學者將患者的皮損和肌肉作電鏡觀察， 發現肌細胞核內， 血管內皮細胞、血管周圍的組織和成纖維細胞胞漿和核膜內有類似病毒或副病毒的顆粒， 故提出感染學說。 現已發現多種感染（細胞、病毒、真菌、原蟲等）與本病有關， 其中以病毒和弓形體更受重視。

(1)據實驗室檢驗， 30%PM患者有抗Jo-1抗體。

此抗體抑制組胺酸tRNA合成酶的活性， 此酸有一段氨基酸序列與小RNA病毒外殼抗原序列抗原相似， 而小RNA病毒感染， 通過分子類比機制， 誘發人類肌炎， 部分DM病人血中抗克薩奇病毒抗體的滴定度升高， 使人懷疑病毒是致病原因之一。

(2)弓形體感染：弓形體感染的患者常有嚴重的肌肉病變， 出現PM/DM樣表現， 在這類病人的肌肉活組織檢查中有時可見到弓形體， 患者經用乙胺嘧啶、磺胺類治療後， 症狀得到改善。