遺傳代謝病的病因是什麼？

遺傳代謝病致病原因定位在13q14.3， 其發病機制迄今未名， 現認為其基本代謝缺陷是肝臟不能正常合成血漿銅藍蛋白， 銅與銅藍蛋白的結合力下降以致自膽汁中排出銅量減少。 人銅藍蛋白基因位於3q23—25， 其基因突變與本病相關， 目前發現6種移碼突變導致編碼蛋白功能障礙銅藍蛋白無法與銅結合。 銅是人體所必需的微量元素之一， 人體新陳代謝所需的許多重要的酶， 如過氧化物歧化酶、細胞色素C氧化酶、酪氨基酶、賴氨酸氧化酶和銅藍蛋白等， 都需銅例子的參與合成。 但機體內銅含量過多、高濃度的銅會使細胞受損和壞死，

導致臟器功能損傷。 其細胞毒性可能銅與蛋白質、核酸過多結合， 或使各種膜的脂質氧化， 或是產生了過多的氧自由基， 破壞細胞的線粒體、過氧化物小體九、溶酶體等。

因此， 銅缺乏或過量儲積都會造成疾病。 人內銅的穩定是通過腸道吸收和膽汁排出兩者間的動態平衡維持的。 肝臟是銅但寫的主要器官， 食物中的銅約有40％—60％在小腸上段被吸收、經靜脈進入肝臟， 肝細胞靠其溶酶體合成銅藍蛋白， 每日約有0.5—1mg銅合成銅藍蛋白， 並分泌入膽汁由大便排出， 每日由膽汁排出銅1.2—1.7mg。 尿中排出量約為0.07mg左右。 銅藍蛋白是由1046個氨基酸殘基組成的單鏈糖蛋白， 每一分子中結合有6—7個銅離子， 在酶催化過程中世為一種氧化酶， 可使二價鐵氧化為三價鐵， 促進轉鐵蛋白合成， 並可催化腎上腺素， 5—羥色胺和多巴胺的氧化反應。 正常人血漿中， 90％—95％的銅結合在銅藍蛋白之中， 小兒血液中銅藍蛋白的含量為200—400mg/L。 僅僅一少量與白蛋白或氨基酸結合， 即所謂的非銅藍蛋白銅， 是銅在血液中和各組織間轉運的主要形式。 人體內總銅量（約100％）的8％儲存於肝臟內， 居各臟器之首， 其次為腦、心、腎等組織。 正常成人肝銅中約80％與金屬硫因相結合而儲存於細胞漿內， 其餘則與各種肝臟酶結合存在。 當這種機制發生缺陷時， 銅自膽汁中排出銳減， 而腸道吸收銅功能正常， 大量銅儲積在肝報， 最終導致肝功能異常和肝硬化， 透視由於肝臟合成銅藍蛋白速度減慢， 血液中銅藍蛋白降低， 而非銅藍蛋白銅增高， 致使由尿中排出增加， 同時銅由血循環再轉移到體內其他各組織中， 逐漸沉積在腦、腎、肌和眼等組織中， 造成細胞損傷， 臨床出現各系統被累及的錯綜複雜的相應症狀。