惡性黑素瘤是惡性程度較高的皮膚癌， 其發病原因及機制尚不十分明瞭， 多認為與以下因素有關：
1、痣細胞痣惡變
皮膚惡性黑素瘤與痣細胞痣有關， 原發性皮膚惡性黑素瘤可起源于表皮中原有的黑素細胞和某些原已存在的先天性和後天性皮內型痣細胞痣， 約1/3的惡性黑素瘤患者無痣細胞痣史。 對於皮膚表面任何痣包括色素性皮損， 一旦出現迅速增長、色素增深或變淺， 周圍出現不規則的色素暈， 或色素脫失暈、發癢、刺痛、表面出現鱗屑、分泌、結痂、破潰、出血、脫毛， 或出現不明原因的區域淋巴結增大時，
2、紫外線輻射
研究發現， 反復照射290～320nm波長的紫外線不僅可導致黑素細胞數量的增加， 且可引起其質的變化。 惡性黑素瘤的發病率與陽光特別是紫外線的照射有關。
3、種族與遺傳
白種人比有色人種的惡性黑素瘤發病率高。 美國白種人的發病率每年可高達42/10萬， 而黑種人每年僅為0.8/10萬。 本病有明顯的家族遺傳性， 而且家族性患者的發病年齡較早。
4、外傷與刺激
本病常發生於頭皮、手掌、足底等經常遭受摩擦部位， 不少年輕女性患者常有多年前“點痣”史。 有人統計10%～60%患者有外傷史， 包括壓傷、刺傷、鈍器傷、拔甲、燒傷或X線照射等。
5、免疫反應
本病多見於老年人， 隨年齡增長而發病率增加。
