對於強直性脊柱炎的病因, 目前尚不清楚;據研究;認為與下列因素有關。
(1)遺傳因素 本病在不同民族中發病率的差異很大, 北美印第安人發病率為2.7%~6.3%, 而在非洲發病率僅為 0.2%。 美國白人發病率為0.18%~1.4%, 黑人發病率約為白隊舶1/4。 據調查, 強直性脊柱炎病人親屬中發病率比一般人高加倍左右。 有人研究, 發現多對攣生兄弟先後出現強直性脊柱炎。 強直性脊柱炎病人HLA—B27(人類白細胞抗原B27)陽性率高達90%以上, 子女HLA—B27陽性占50%, 發生強直性脊柱炎的占25%。 強直性脊柱炎比類風濕關節炎具有更強的家族遺傳傾向。 這說明遺傳因素對本病起著決定性作用。
(2)感染因素 有些學者經過大量觀察, 發現不少男性強直性脊柱炎病人合併有前列腺炎。 另外有一些專家發現, 本病病人中, 潰瘍性結腸炎和局限性腸炎的發病率較一般人高, 從而推測致病因素可能是感染。 最近有學者研究認為, 感染源可能是腸道肺炎克雷白菌。 他們在實驗中發現, 無論是強直性脊柱炎病人大便肺炎克雷白菌培養陽性率,
(3)其他致病因素 包括上呼吸道感染、外傷、甲狀腺疾病、肺結核、局部感染等, 但都缺乏足夠的證據。
由此可見, 目前尚無一種學說能夠闡明強直性脊柱炎的全部病因, 可能是在遺傳基礎上, 加上感染等多方面的影響而發病。