《難經》為《黃帝八十一難經》的簡稱， 或稱《八十一難》。 舊題秦越人撰。 大約成書於西漢末期至東漢之間。 現存較早的版本有明經廠刻醫要集覽本、日本武村市兵衛刻宋·王九思《黃帝八十一難》集注本等。 歷代注釋、發揮者約50家。
該書針對《內經》中深奧的中醫學理論， 歸納為81個問題， 進行釋疑解難。 內容包括脈診、臟腑、陰陽、五行、病能、營衛、俞穴、針灸、以及三焦、命門、奇經八脈等理論疑難問題。 涉及到人體正常生理、解剖、疾病、證候、診斷、針灸與治療， 以及陰陽五行學說等種種疑難問題的論述。 內容十分豐富， 在闡發中醫學基本理論方面佔有重要的地位。
全書共3卷(一說5卷)， 分81難。
1～22難， 主要論述脈學， 介紹脈診的基本知識、脈學的基礎理論， 以及正常與反常脈象。 首先提出了獨取寸口的診脈法， 把古代比較繁難的三部九候等各種診脈法統一為“獨取寸口”， 簡便易行。 確立了以手腕寸、關、尺為三部， 再分別每部之浮、中、沉為九候的“三部九候”脈診法。 《難經》在論述正常脈及各類疾病所反映出的病脈在疾病診斷上的意義， 各類脈象之鑒別等方面， 均發揮了《黃帝內經》的理論， 使學者更易於理解。
23～29難論述了經脈的流注始終、經絡的長度、營衛度數、奇經八脈、十五絡脈及其有關病證。 對《靈樞·經脈篇》作了深入闡述， 主言經脈氣絕之證候。 《難經》集中發揮了《內經》對奇經八脈的含義、內容、循行部位和起止處，
30～47難以臟腑學說為主要議題， 介紹了臟腑的解剖形態、生理功能、營衛周行。 對三焦、命門、七沖門(即唇為飛門、齒為戶門、會厭為吸門、胃為賁門、胃下口為幽門、大腸小腸會為闌門， 下極為肛門)、八會理論， 皆有闡釋。 《難經》關於人體消化道由唇到肛門的“七沖門”之論如此精彩， 可以說是得益於當時醫家在實際解剖所獲得的科學資料。
48～61難主要論述疾病。 強調要以四診八綱為基礎辨證， 以五行生克關係來闡明疾病的傳變、預後。 列舉傷寒、泄瀉、癲狂、心痛、積聚等， 作為辨證的範例， 並有不少科學的論斷。
62～68難主要論述針灸腧穴。 重點對五臟的募穴、俞穴的治療以及五俞穴主治病證深入論述。
69～81難主要論針法， 如迎隨補瀉法、刺井瀉滎法、補母瀉子法、瀉火補水法等， 以及這些方法的應用、宜忌、注意事項。 指出針刺療法要因時制宜， 要著眼於治未病。
《難經》不但在理論方面豐富了祖國醫藥學的內容， 而且在臨床方面頗多論述。 除針灸之外， 還提出了“傷寒有五”的理論， 對後世傷寒學說與溫病學說的發展產生了一定的影響。 《難經》對診斷學、針灸學的論述也一直被醫家所遵循。 對歷代醫學家理論思維和醫理研究有著廣泛而深遠的影響。