細菌因素
實驗研究表明A組鏈球菌及菌壁有肽聚糖（peptidoglycan）可能為RA發病的一個持續的刺激原， A組鏈球菌長期存在于體內成為持續的抗原， 刺激機體產生抗體， 發生免疫病理損傷而致病。 支原體所製造的關節炎動物模型與人的RA相似， 但不產生人的RA所特有的類風濕因數（RF）。 在RA病人的關節液和滑膜組織中從未發現過細菌或菌體抗原物質， 提示細菌可能與RA的起病有關， 但缺乏直接證據。
病毒因素
RA與病毒， 特別是EB病毒的關係是國內外學者注意的問題之一。 研究表明， EB病毒感染所致的關節炎與RA不同， RA病人對EB病毒比正常人有強烈的反應性。
遺傳因素
本病在某些家族中發病率較 高， 在人群調查中， 發現人類白細胞抗原（HLA）-DR4與RF陽性患者有關。 HLA研究發現DW4與RA的發病有關， 患者中70%HLA-DW4陽性， 患者具有該點的易感基因， 因此遺傳可能在發病中起重要作用。
性激素
研究表明RA發病率男女之比為1∶2～4， 妊娠期病情減輕， 服避孕藥的女性發病減少。 動物模型顯示LEW/n雌鼠對關節炎的敏感性高， 雄性發病率低， 雄鼠經閹割或用β-雌二醇處理後， 其發生關節炎的情況與雌鼠一樣， 說明性激素在RA發病中起一定作用。
寒冷、潮濕、疲勞、營養不良、創傷、精神因素等，
發病因素
1．年齡因素
膝關節在人體中負重大， 隨年齡增大膝關節囊萎縮、變性和纖維化， 關節變得僵硬而不靈活， 滑液分泌異常， 引起軟骨細胞營養不足， 軟骨內水分的含量下降， 軟骨的主要成分黏多糖也減少， 關節軟骨缺乏彈性， 則容易受到磨損而破碎。 為了適應膝關節承受力的需要， 關節軟骨邊緣有骨質增生， 即老年人的骨性關節炎的發生。
2．內分泌因素
內分泌疾病患者， 膝關節長期受到輕微的不容易注意的外傷， 過度的不適當運動等， 皆是造成膝關節載荷、傳導的紊亂， 引起膝關節軟骨退行性變， 繼發膝關節骨性關節炎。
3．肥胖因素
本病與體重超負荷相關， 更年期婦女體重增加可促使骨性關節炎的發生。
4．創傷
膝關節內骨折、脫位、半月板或韌帶損傷皆可造成膝關節的不穩定， 是繼發性膝關節骨性關節炎的原因。
5．炎症
膝關節化膿性關節炎及結核、類風濕性關節炎等， 即使炎症消退， 關節軟骨面也受到不同程度的損害， 如關節仍保持相當的活動度， 多繼發骨性關節炎。
6．關節異常
膝關節內翻與外翻畸形、大骨節病、多發性骨骺發育不良等皆能繼發本病。
