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腦型瘧疾

病因

腦型瘧疾是人類中樞神經系統中最常見、最嚴重的寄生蟲感染性疾病。 腦型瘧疾也可通過蚊蟲叮咬以外的其他方式傳播, 如輸血、污染的針頭或器官移植等方式傳播。 間日瘧及卵形瘧可出現復發, 並可引起腦型瘧的兇惡發作。

臨床表現

腦型瘧疾在惡性瘧中的發生率為2%左右。 兒童與新進入流行區的非瘧區人群, 由於免疫力低下或無免疫力, 感染惡性瘧後, 易發展為腦型。 譫妄和昏迷為主要症狀, 並常伴有劇烈頭痛、煩躁不安、抽搐等(抽搐在兒童病例尤為常見), 少數患者可有精神錯亂、狂躁等。

神經系統體征中, 以腦膜刺激征、失語、癱瘓、反射亢進等為多見。 多數患者伴有高熱, 少數有過高熱(42℃)或體溫在常溫之下。 腦脊液除壓力增高外, 細胞計數與生化檢查大多正常;個別抽搐頻劇者, 腦脊液中蛋白定性弱陽性, 細胞數不多, 約(10~20)×10/L,以淋巴細胞為多, 但生化試驗仍正常。 周圍血液塗片檢查大多易找到瘧原蟲, 瘧原蟲>25萬/立方毫米者, 易致昏迷。 部分患者的外周血液塗片原蟲數量並不多, 甚至不易找到, 可能與原蟲積聚在毛細血管內發育有關。 有1/3~2/3患者血白細胞總數增高, 中性粒細胞亦偏高。

檢查

1.血象

紅細胞計數和血紅蛋白在多次發作後下降, 惡性瘧尤重;白細胞總數初發時可稍增, 後正常或稍低, 白細胞分類單核細胞常增多,

並見吞噬有瘧色素顆粒。

2.瘧原蟲檢查

(1)血液塗片 外周血塗片是最敏感、特異性最高的檢驗方法。 這種檢查方法是指顯微鏡對外周血塗片上的感染紅細胞進行計數。 如果塗片在染色之前用酒精固定, 那麼在完整的紅細胞內可見到瘧原蟲;用受感染的紅細胞的百分率來表示塗片的計數, 以上所述為磨片法, 較厚血塗片可直接染色, 紅細胞被溶解, 僅留下可見的瘧原蟲和白細胞核, 這就是所謂的厚片法, 用於與每200個或400個白細胞相伴的瘧原蟲數來表示其計數, 薄片法易讀, 厚片法較為敏感。

如果患者在感染瘧原蟲之前或感染同時曾進行抗瘧治療, 那麼他的血塗片開始可能為陰性;如果臨床懷疑為瘧疾感染,

血塗片檢查應反復進行;有重症瘧疾症狀和體征的無獲得性免疫力的患者, 如果在低倍鏡下發現其迴圈血中的白細胞質中出現瘧原蟲色素的碎塊, 那麼該患者就應該確診為重症惡性瘧疾。

(2)骨髓塗片 染色檢查瘧原蟲, 陽性率較血塗片高。

3.血清學檢查

抗瘧抗體一般在感染後2~3周出現, 4~8周達高峰, 以後逐漸下降。 現已應用的有間接免疫螢光法, 間接血凝與酶聯免疫吸附試驗等, 陽性率可達90%, 一般用於流行病學檢查。

最近出現了許多快速診斷瘧原蟲感染的方法, 第一種是以吖啶橙螢光技術為基礎的, 經改進並應用於臨床的定量裸衣(OBC)技術, 最新的是浸潤片方法, 這種方法是測定瘧原蟲乳酸脫氫酶, 後一種方法可檢測瘧原蟲並分辨其種屬;而前一種方法對惡性瘧原蟲具有特異性,

二者都不如厚片法敏感, 但無疑這兩種方法會在瘧疾並不常見的歐美國家的實驗室中起一定的作用。

4.腦型瘧疾中腰穿的作用

由於腦型瘧疾患者(特別是兒童)顱內壓升高可帶來病理生理後果, 在處理昏迷的瘧疾患者時, 早期應考慮腰穿。 對於任何有意識障礙的患者, 腰穿對於排除細菌性腦膜炎是關鍵的。 腰穿通常被認為是一種安全的檢查手段。

5.CT、MRI檢查

有助於鑒別診斷。

診斷

1.流行病學

有在瘧疾流行區居住或旅行史, 近年有瘧疾發作史或近期曾接受過輸血的發熱患者。

2.症狀體征

多發生在流行期中, 多起病急、高熱、寒戰、昏迷與抽搐等。 流行區嬰幼兒突然高熱,

寒戰, 昏迷。

3.實驗室檢查

主要是查找瘧原蟲, 通常找到即可確診。 血塗片找瘧原蟲, 應當在寒戰發作時采血, 此時原蟲數多, 易找, 需要時應多次重複查找, 並要做厚血塗片查找。

如臨床高度懷疑而血塗片多次陰性者, 可做骨髓穿刺塗片查找瘧原蟲。

4.治療性診斷

臨床表現很像瘧疾, 但經多次檢查未找到瘧原蟲者, 可試用殺滅紅細胞內原蟲的藥物(如氯喹);發熱控制者, 可能為瘧疾。 對曾在瘧疾流行區居住過、有意識障礙或癲癇發作的患者, 都應懷疑為腦型瘧疾(不管他們是否預防性的服用過抗瘧藥物)。 如果一個重症患者被高度懷疑為瘧疾而第一次塗片是陰性, 也鬚根據經驗進行抗瘧疾的診斷性治療。

5.其他輔助檢查

CT、MRI檢查有助於鑒別診斷。

併發症

1.低血糖

惡性瘧疾患者常併發低血糖,而且預後較差。低血糖可能由疾病本身引起也可能是奎寧或奎尼丁抗瘧治療的一種副作用。低血糖的臨床表現有時不典型,被錯當成惡性瘧疾本身的臨床特點,如出汗、焦慮、意識模糊、昏迷。如果臨床上懷疑低血糖而又不能立即得到血糖測量結果,應立即給予50%葡萄糖進行實驗性治療。如果低血糖確實存在,那麼這種實驗性治療會使症狀明顯改善。

2.酸中毒

在惡性瘧疾患者中,代謝性酸中毒的病理生理及其預後直到現在才受到重視。非洲惡性瘧疾患兒中出現的呼吸窘迫綜合征,以前或者未被認識或者被錯誤地歸因於重度貧血(其次為心衰),現在認為主要是由乳酸在體內堆積和腎重吸收重碳酸鹽障礙所致。

重症瘧疾患者均會出現腎重吸收重碳酸鹽障礙。另外血容量減少和貧血同乳酸酸中毒也有一定關係。以前有人認為腦脊液乳酸鹽升高的腦型瘧疾患者預後較差,但臨床情況並非如此,因代謝性酸中毒既可累及腦也可不累及。

3.重度貧血

貧血是惡性瘧疾常見的症狀。瘧疾是瘧原蟲對紅細胞的感染,貧血是其必然結果。如果貧血特別顯著,貧血本身也可看作是重症瘧疾的一個診斷標準。

重度貧血如伴發呼吸窘迫,其症狀將會特別嚴重,因重症瘧疾而收住院的越南成年人中,重度貧血發病率為16%。90%的重度貧血患者伴有至少一種以上的重症瘧疾的其他症狀,並且重度貧血本身也不能作為一個預後差的有效指標。

4.腎功能衰竭

瘧疾患者的腎臟損害形式多種多樣,其中最重要的是“急性腎小管壞死綜合征”。這種綜合征類似於膿毒症時的腎臟損害。腎功能衰竭最常見於無瘧疾免疫力的患者。

5.黑尿熱

黑尿熱臨床特點是發熱,大量的血管內溶血和血紅蛋白尿在嚴重的病例會導致急性腎衰。它的確切病因不清楚,沒有任何一種單一的病因能夠解釋所有黑尿熱病例。人們已經知道黑尿熱僅發生於熱帶的瘧疾流行區,並且同瘧原蟲感染,服用奎寧及6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏有關係,但是這些因素如何導致溶血尚不清楚。以前,黑尿熱曾是導致腎衰和瘧疾患者死亡的主要原因,現在已很少見到。

6.黃疸

黃疸同ARF一樣也非常常見。黃疸同腎衰、腦型瘧疾、重寄生血症有一定關係。它是由溶血和輕度肝功異常聯合作用而引起患者不會發生伴撲翼樣震顫的嚴重肝功能異常和肝性腦病。血清轉氨酶有可能升高。肝功下降有可能導致乳酸酸中毒。

7.肺水腫

肺水腫是重症瘧疾的嚴重併發症,常見於孕婦。如果沒有機械通氣設備,肺水腫常會致死。從臨床來看,它類似于成人呼吸窘迫綜合征。雖然液體過量可促進肺水腫,但患者的中心靜脈壓和肺動脈壓通常是正常的。

8.血流動力學性休克(寒性瘧疾)

血流動力學性休克是重症瘧疾的一個嚴重併發症。同細菌性敗血症相同,其特點是全身血管張力降低,而心輸出量升高或正常。休克通常是在其他嚴重瘧疾併發症基礎上發生的,常伴有血漿乳酸水準升高和代謝性酸中毒,預後很差。偶爾伴發細菌性敗血症,但血培養通常是無菌的。

9.止血功能異常

重症瘧疾患者發生出血的危險性增加,特別是當發生多系統功能異常時。鼻出血,牙齦出血甚至更為嚴重的上消化道出血都會發生,但危及生命的出血很罕見。

瘧疾患者血小板減少常見,但血小板很少低於25000/μl,除非伴發特別嚴重的疾病。彌漫性血管內凝血的實驗室檢查通常是正常的。

治療

如果臨床確診或高度懷疑為瘧疾,在檢查完呼吸道和稱完體重後,就應開始抗瘧疾治療。如果存在,或不能排除低血糖,應按低血糖給予治療,如果存在呼吸窘迫或低血氧,應給予吸氧如果脫水即應補液。如果確診或高度懷疑為重症瘧疾,應將患者轉入ICU。

1.基礎治療

如果臨床確診或高度懷疑為瘧疾,在檢查完呼吸道和稱完體重後,就應開始抗瘧疾治療。如果存在或不能排除低血糖,應按低血糖治療,同時監測血糖,及時發現和糾正低血糖;如果存在呼吸窘迫或低血氧,應給予吸氧;如果脫水應及時補液。如果確診或高度懷疑為重症瘧疾,應將患者轉入ICU。

(1)發作期及退熱後24小時應臥床休息。

(2)要注意水分的補給,對食欲不佳者給予流質或半流質飲食,至恢復期給予高蛋白飲食;吐瀉不能進食者,則適當補液;有貧血者可輔以鐵劑。

(3)寒戰時應注意保暖,大汗應及時用幹毛巾或溫濕毛巾擦乾,並隨時更換有汗濕的衣被以免受涼;高熱時採用物理降溫,過高熱患者因高熱難忍可藥物降溫;超高熱患者應用腎上腺皮質激素;用抗瘧藥加對乙醯氨基酚、布洛芬等解熱鎮痛藥治療加快退熱速度。兇險發熱者,應嚴密觀察病情,及時發現生命體征的變化,詳細記錄出入量,做好基礎護理。

(4)做好隔離,患者所用的注射器要洗淨消毒。

2.病原治療

(1)控制發作 氯喹(磷酸氯喹)、阿莫地喹(鹽酸氨酚喹啉)、呱喹及呱喹(磷酸呱喹)、奎寧(硫酸奎寧)、甲氟喹(鹽酸甲氟喹)、硝喹、青蒿素。其他新藥:磷酸咯啶、咯萘啶(磷酸咯萘啶)、丫索啶。

(2)惡性瘧原蟲的抗藥性 凡氯喹總量分3天服未能消除無性生殖原蟲或1個月內再燃者,稱為抗藥性。對有抗藥性者應選用甲氯喹、青蒿素或聯合用藥。

(3)防止復發和傳播 磷酸伯氨喹啉,能殺滅紅細胞外原蟲,故可防止復發和傳播。惡性瘧疾為防止傳播也可服伯喹。本品過量或紅細胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)則易致溶血反應。伯喹可與控制發作的藥物同時服用。

3.兇險發作的搶救原則

(1)迅速殺滅瘧原蟲無性體。

(2)改善微循環,防止毛細血管內皮細胞崩裂。

(3)維持水電平衡。

(4)對症處理:腦型瘧疾常出現腦水腫與昏迷,應及時給予脫水治療。應用低分子右旋糖酐改善微血管堵塞;加用血管擴張劑己酮可哥堿提高腦型瘧疾患者的療效。

4.快速高效抗瘧藥

(1)青蒿素注射液。

(2)咯萘啶(磷酸咯萘啶)注射液。

(3)氯喹(磷酸氯喹)注射液。

(4)奎寧(二鹽酸奎寧)注射液。

5.其他治療

(1)迴圈功能障礙者,按感染性休克處理,給予皮質激素,莨菪類藥,肝素等右旋糖酐-40(低分子右旋糖酐)。

(2)高熱驚厥者,給予物理、藥物降溫及鎮靜止驚。

(3)腦水腫者應脫水,心衰肺水腫者應強心利尿,呼衰者應用呼吸興奮藥,或人工呼吸器,腎衰重者可做血液透析。

(4)黑尿熱者,則首先停用奎寧及伯喹,繼之給予激素、鹼化尿液、利尿等。

結語:通過上文的介紹,我們學習了有關腦型瘧疾的知識,相信大家現在一定有了大致的認識,知道了腦型瘧疾的症狀和目前醫學上常用的醫治方法,在平時生活中呢,小編提醒大家一定要注重個人衛生。如果大家還想瞭解更多關於疾病的知識,別忘了閱讀下一篇。

CT、MRI檢查有助於鑒別診斷。

併發症

1.低血糖

惡性瘧疾患者常併發低血糖,而且預後較差。低血糖可能由疾病本身引起也可能是奎寧或奎尼丁抗瘧治療的一種副作用。低血糖的臨床表現有時不典型,被錯當成惡性瘧疾本身的臨床特點,如出汗、焦慮、意識模糊、昏迷。如果臨床上懷疑低血糖而又不能立即得到血糖測量結果,應立即給予50%葡萄糖進行實驗性治療。如果低血糖確實存在,那麼這種實驗性治療會使症狀明顯改善。

2.酸中毒

在惡性瘧疾患者中,代謝性酸中毒的病理生理及其預後直到現在才受到重視。非洲惡性瘧疾患兒中出現的呼吸窘迫綜合征,以前或者未被認識或者被錯誤地歸因於重度貧血(其次為心衰),現在認為主要是由乳酸在體內堆積和腎重吸收重碳酸鹽障礙所致。

重症瘧疾患者均會出現腎重吸收重碳酸鹽障礙。另外血容量減少和貧血同乳酸酸中毒也有一定關係。以前有人認為腦脊液乳酸鹽升高的腦型瘧疾患者預後較差,但臨床情況並非如此,因代謝性酸中毒既可累及腦也可不累及。

3.重度貧血

貧血是惡性瘧疾常見的症狀。瘧疾是瘧原蟲對紅細胞的感染,貧血是其必然結果。如果貧血特別顯著,貧血本身也可看作是重症瘧疾的一個診斷標準。

重度貧血如伴發呼吸窘迫,其症狀將會特別嚴重,因重症瘧疾而收住院的越南成年人中,重度貧血發病率為16%。90%的重度貧血患者伴有至少一種以上的重症瘧疾的其他症狀,並且重度貧血本身也不能作為一個預後差的有效指標。

4.腎功能衰竭

瘧疾患者的腎臟損害形式多種多樣,其中最重要的是“急性腎小管壞死綜合征”。這種綜合征類似於膿毒症時的腎臟損害。腎功能衰竭最常見於無瘧疾免疫力的患者。

5.黑尿熱

黑尿熱臨床特點是發熱,大量的血管內溶血和血紅蛋白尿在嚴重的病例會導致急性腎衰。它的確切病因不清楚,沒有任何一種單一的病因能夠解釋所有黑尿熱病例。人們已經知道黑尿熱僅發生於熱帶的瘧疾流行區,並且同瘧原蟲感染,服用奎寧及6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏有關係,但是這些因素如何導致溶血尚不清楚。以前,黑尿熱曾是導致腎衰和瘧疾患者死亡的主要原因,現在已很少見到。

6.黃疸

黃疸同ARF一樣也非常常見。黃疸同腎衰、腦型瘧疾、重寄生血症有一定關係。它是由溶血和輕度肝功異常聯合作用而引起患者不會發生伴撲翼樣震顫的嚴重肝功能異常和肝性腦病。血清轉氨酶有可能升高。肝功下降有可能導致乳酸酸中毒。

7.肺水腫

肺水腫是重症瘧疾的嚴重併發症,常見於孕婦。如果沒有機械通氣設備,肺水腫常會致死。從臨床來看,它類似于成人呼吸窘迫綜合征。雖然液體過量可促進肺水腫,但患者的中心靜脈壓和肺動脈壓通常是正常的。

8.血流動力學性休克(寒性瘧疾)

血流動力學性休克是重症瘧疾的一個嚴重併發症。同細菌性敗血症相同,其特點是全身血管張力降低,而心輸出量升高或正常。休克通常是在其他嚴重瘧疾併發症基礎上發生的,常伴有血漿乳酸水準升高和代謝性酸中毒,預後很差。偶爾伴發細菌性敗血症,但血培養通常是無菌的。

9.止血功能異常

重症瘧疾患者發生出血的危險性增加,特別是當發生多系統功能異常時。鼻出血,牙齦出血甚至更為嚴重的上消化道出血都會發生,但危及生命的出血很罕見。

瘧疾患者血小板減少常見,但血小板很少低於25000/μl,除非伴發特別嚴重的疾病。彌漫性血管內凝血的實驗室檢查通常是正常的。

治療

如果臨床確診或高度懷疑為瘧疾,在檢查完呼吸道和稱完體重後,就應開始抗瘧疾治療。如果存在,或不能排除低血糖,應按低血糖給予治療,如果存在呼吸窘迫或低血氧,應給予吸氧如果脫水即應補液。如果確診或高度懷疑為重症瘧疾,應將患者轉入ICU。

1.基礎治療

如果臨床確診或高度懷疑為瘧疾,在檢查完呼吸道和稱完體重後,就應開始抗瘧疾治療。如果存在或不能排除低血糖,應按低血糖治療,同時監測血糖,及時發現和糾正低血糖;如果存在呼吸窘迫或低血氧,應給予吸氧;如果脫水應及時補液。如果確診或高度懷疑為重症瘧疾,應將患者轉入ICU。

(1)發作期及退熱後24小時應臥床休息。

(2)要注意水分的補給,對食欲不佳者給予流質或半流質飲食,至恢復期給予高蛋白飲食;吐瀉不能進食者,則適當補液;有貧血者可輔以鐵劑。

(3)寒戰時應注意保暖,大汗應及時用幹毛巾或溫濕毛巾擦乾,並隨時更換有汗濕的衣被以免受涼;高熱時採用物理降溫,過高熱患者因高熱難忍可藥物降溫;超高熱患者應用腎上腺皮質激素;用抗瘧藥加對乙醯氨基酚、布洛芬等解熱鎮痛藥治療加快退熱速度。兇險發熱者,應嚴密觀察病情,及時發現生命體征的變化,詳細記錄出入量,做好基礎護理。

(4)做好隔離,患者所用的注射器要洗淨消毒。

2.病原治療

(1)控制發作 氯喹(磷酸氯喹)、阿莫地喹(鹽酸氨酚喹啉)、呱喹及呱喹(磷酸呱喹)、奎寧(硫酸奎寧)、甲氟喹(鹽酸甲氟喹)、硝喹、青蒿素。其他新藥:磷酸咯啶、咯萘啶(磷酸咯萘啶)、丫索啶。

(2)惡性瘧原蟲的抗藥性 凡氯喹總量分3天服未能消除無性生殖原蟲或1個月內再燃者,稱為抗藥性。對有抗藥性者應選用甲氯喹、青蒿素或聯合用藥。

(3)防止復發和傳播 磷酸伯氨喹啉,能殺滅紅細胞外原蟲,故可防止復發和傳播。惡性瘧疾為防止傳播也可服伯喹。本品過量或紅細胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)則易致溶血反應。伯喹可與控制發作的藥物同時服用。

3.兇險發作的搶救原則

(1)迅速殺滅瘧原蟲無性體。

(2)改善微循環,防止毛細血管內皮細胞崩裂。

(3)維持水電平衡。

(4)對症處理:腦型瘧疾常出現腦水腫與昏迷,應及時給予脫水治療。應用低分子右旋糖酐改善微血管堵塞;加用血管擴張劑己酮可哥堿提高腦型瘧疾患者的療效。

4.快速高效抗瘧藥

(1)青蒿素注射液。

(2)咯萘啶(磷酸咯萘啶)注射液。

(3)氯喹(磷酸氯喹)注射液。

(4)奎寧(二鹽酸奎寧)注射液。

5.其他治療

(1)迴圈功能障礙者,按感染性休克處理,給予皮質激素,莨菪類藥,肝素等右旋糖酐-40(低分子右旋糖酐)。

(2)高熱驚厥者,給予物理、藥物降溫及鎮靜止驚。

(3)腦水腫者應脫水,心衰肺水腫者應強心利尿,呼衰者應用呼吸興奮藥,或人工呼吸器,腎衰重者可做血液透析。

(4)黑尿熱者,則首先停用奎寧及伯喹,繼之給予激素、鹼化尿液、利尿等。

結語:通過上文的介紹,我們學習了有關腦型瘧疾的知識,相信大家現在一定有了大致的認識,知道了腦型瘧疾的症狀和目前醫學上常用的醫治方法,在平時生活中呢,小編提醒大家一定要注重個人衛生。如果大家還想瞭解更多關於疾病的知識,別忘了閱讀下一篇。

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