芙瑞

【別名】芙瑞， 曲來唑
【外文名】letrozole
【藥理作用】　來曲唑對芳香化酶具有選擇性和競爭性的強效抑制作用， 減少雄激素向雌激素的轉化， 最終降低體內雌激素水準， 從而對雌激素依賴性乳腺癌發揮治療性作用Bhatnagar等比較了氨魯米特、福美坦、瑞寧得、fadrozole和來曲唑5芳香化酶抑制劑在體外實驗中對人胎盤芳香化酶的抑制作用， 結果表明， 來曲唑的活性是氨魯米特的170倍， 瑞寧得的2倍、福美坦的6倍。 在鼠的體內實驗中， fadrozole， 瑞寧得和來曲唑的活性分別比氨魯米特高1000， 1000與10000倍以上。 Bhatnagar等又比較了以上5種芳香化酶抑制劑在體外對雌激素、醛固酮和皮質類固醇合成的選擇性抑制作用，

結果表明， 對雌二醇IC50分別13， 0.88， 0.6， 0.03和0.02μmol/L；對皮質激素的IC50分別為4， ＞350， ＞350， 3300與17500μmol/L；對醛固醇的IC50分別為9， ＞350， 430， 33與10500μmol/L.些結果表明， 來曲唑對皮質激素和醛固醇的影響很小， 是迄今選擇性最強的芳香化酶抑制劑。
【藥代動力學】來曲唑經胃腸道迅速吸收， 生物利用度為99.9%， 且不受食物影響， 服用來曲唑2.5mg/d， 2～6周達到穩態血藥濃度.穩態時的血藥濃度是單劑量服用來曲唑濃度的1.5～2倍， 表明其藥代動力學特徵具有極微的非淺性， 這種穩態水準可維持長時間， 但不產生蓄積.來曲唑與蛋白質結合率低， 分佈容積較大。 本品經細胞色素P450CYP2A6和CYP3A4代謝， 本品代謝緩慢， 65%以上的代謝物經腎排出， 只有5%以原藥經腎排出， 其餘轉化為葡萄醛酸排出， 來曲唑的消除半衰期為2d。 對老年人和肝、腎功能損害者無需調整劑量。
【適應證】 用於抗雌激素治療無效的絕經後晚期乳腺癌患者。
【用法與用量】 po， 2.5mg， qd。
【不良反應】 來曲唑治療患者藥物相關性不良反應發生率為37.4%（n=174）。 常見不良反應有噁心（6.3%）、頭痛（6.9%）、疲乏（5.2%）、外周水腫（6.3%）、潮紅（5.2）、皮疹（3.4%）、嘔吐（2.9%）、便秘（1.7%）少見骨骼肌疼痛、呼吸困難、胸痛、咳嗽、病毒感染等。
【注意事項】 ①對本品及其輔料過敏者禁用， 絕經婦女及嚴重肝、腎功能損傷作者慎用；②本品應用於絕經後婦女， 如乳婦需使用本品， 應注意本品對胎兒的潛在危險；③少患者出現肝臟生化指標異常， 而與肝轉移無關；④老年患者、輕中度肝功能損傷、肌酐清除率≥10ml/min的患者無須調整劑量。
【規格】 片劑：2.5mg， 10片/盒， 鋁塑包裝。