癡呆的藥物治療效果如何

老年性癡呆是一種進行性發展的致死性神經退行性疾病， 臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化， 日常生活能力逐漸減退， 並產生各種精神和行為障礙， 給社會和家庭帶來極大的病殘安全問題和經濟負擔， 已日益成為倍受關注及研究的熱門話題， 那麼癡呆的藥物治療效果如何?

1. 他克林 商品名cognex， 派可致[1]。 於1993年美國FDA批准為治療AD的第一個藥物， 屬於非選擇性可逆性AchEI。 具有高度脂溶性， 口服後可透過血腦屏障， 較長時間滯留在中樞， 抑制AchEI活性， 並能增加Ach與煙鹼受體結合， 80mg/d， 連續3mo， 能改善AD病人的認知能力和定向能力，

對輕、中度患者療效較好， 其不良反應為肝毒性和胃腸道反應， 影響了它的臨床應用。

2. 膽鹼能受體激動劑 主要是M受體和N受體， 尤其是選擇性M1受體激動劑， 不僅能提高腦內膽鹼能神經系統的功能， 還可能通過調節正常澱粉樣前體蛋白質的形成過程， 緩慢下調AD病人大腦神經元的變性過程此類藥物尚處於臨床試驗階段， 其中SR-46659A、Xanomeline、AF102B等在臨床試驗中分別被證實有改善癡呆症狀的作用。

2.1 SR-46659A 本品對M1受體有選擇性， 具有較高的親和力， 而對心臟的M2受體影響較小， 本品已在法國上市， 用於治療AD， 可明顯改善其認知能力。

3. 腦活素 屬腦蛋白水解酶， 可直接透過血腦屏障進人腦神經細胞， 促進神經細胞蛋白質合成， 恢復已損傷但尚未變性的神經細胞功能，

加速葡萄糖通過血腦屏障的移動， 改善腦組織能量供應， 增加腺苷酸活化酶的活性， 促進ATP合成， 可明顯改善AD病人的記憶功能、情緒、疲勞等症狀。

4. 抗炎藥物 鑒於AD患者腦內老年斑周圍有小膠質細胞增生， 為炎性免疫反應的改變， 因此抗炎療法被認為是治療AD的可能途徑。 此類藥物主要有阿斯匹林、吲哚美辛、氯奎等。 研究證明該類抗炎藥物由於能夠抑制小膠質細胞的增生， 抗血小板聚集， 干擾老年斑的形成， 降低患AD的風險， 延緩和防治AD的發生[7]。

5. 自由基清除劑 神經元細胞膜上的不飽和脂肪酸被氧化而產生大量自由基， 導致神經元過氧化損傷， 而引起神經元退行性變， 故認為清除自由劑是治療AD的有效途徑。

依達拉奉、超氧化物歧化酶及其結合物如 PEG-SOD等是自由基有效的清除劑;褪黑素為內源性抗氧化激素， 能透過血腦屏障， 促進體內多種抗氧化酶活性， 清除自由基， 抑制澱粉樣前體蛋白質的形成。