成骨不全症

患成骨不全症的孩子通常被稱為“瓷娃娃”， 因為打個噴嚏、提個被子， 甚至一個擁抱， 都可能讓他們骨折。

成骨不全症病因不明， 為先天性發育障礙。 男、女發病相等。 可分為先天型及遲髮型兩種。 先天型指在子宮內起病， 又可以再分為胎兒型及嬰兒型， 病情嚴重， 大多為死亡， 或產後短期內死亡， 是常染色體隱性遺傳；遲髮型者病情較輕， 又可分為兒童型及成人型， 大多數病人可以長期存活， 是常染色體顯性遺傳。 15%以上的病人有家族史。

病理改變

廣泛的間充質缺損， 使膠原纖維成熟受抑制。 在軟骨化骨過程中，

骨骺軟骨及軟骨鈣化區均正常， 但在幹骺端成骨細胞及骨樣組織稀少， 形成的骨小纖細稀疏， 呈縱向排列， 無交叉的骨小梁可見。

膜內化骨過程亦受影響， 骨膜增厚但骨皮質菲薄， 且缺管板層狀結構， 哈佛氏管腔擴大， 骨髓腔內有許多脂肪及纖維組織， 骨較正常短， 周徑變細， 兩端膨大呈杵狀。 顱骨甚薄， 可見有分散的不規則的鈣化灶， 嚴重者像一個膜袋， 囟門延遲閉合。 皮膚及鞏膜等亦有病變。

臨床表現

（一）骨脆性增加 輕微的損傷即可引起骨折， 嚴重的病人表現為自發性骨折。 先天型者在出生時即有多處骨折。 骨折大多為青枝型， 移位少， 疼痛輕， 癒合快， 依靠骨膜下成骨完成， 因而常不被注意而造成畸形連接。 長骨及肋骨為好發部位。

多次骨折所造成的畸形又進一步減少了骨的長度。 青春期過後， 骨折趨勢逐漸減少。

（二）藍鞏膜 約占90%以上。 這是由於患者的鞏膜變為半透明， 可以看到其下方的脈絡膜的顏色的緣故。 鞏膜的厚度及結構並無異常， 其半透明是由於膠原纖維組織的性質發生改變所致。

（三）耳聾 常到11～40歲出現， 約占25%， 可能因耳道硬化， 附著於卵圓窗的鐙骨足板因骨性強直而固定所致， 但亦有人認為是聽神經出顱底時受壓所致。

（四）關節過度鬆弛 尤其是腕及踝關節。 這是由於肌腱及韌帶的膠原組織發育障礙。 還可以有膝外翻， 平足。 有時有習慣性肩脫位及橈骨頭脫位等。

（五）肌肉薄弱。

（六）頭面部畸形 嚴重的顱骨發育不良者，

在出生時頭顱有皮囊感。 以後頭顱寬闊， 頂骨及枕骨突出， 兩顳球狀膨出， 額骨前突， 雙耳被推向下方， 臉成倒三角形。 有的患者伴腦積水。

（七）牙齒發育不良 牙質不能很好的發育， 乳齒及恒齒均可受累。 齒呈黃色或藍灰色， 易齲及早期脫落。

（八）侏儒。 這是由於發育較正常稍短， 加上脊柱及下肢多發性骨折畸形癒合所致。

（九）皮膚疤痕寬度增加， 這也是由於膠原組織有缺陷的緣故。

X線表現

主要為骨質的缺乏及普遍性骨質稀疏。 ①在長骨表現為細長， 骨小梁稀少， 呈半透光狀， 皮質菲薄如鉛筆畫。 髓腔相對變大， 嚴重時可有囊性變。 骨兩端膨大呈杵狀， 可見有多處陳舊性或新鮮骨折。 有的已經畸形連接， 骨幹彎曲。 有一些畸形是因肌肉附著處牽拉所致，

如髖內翻、股骨及脛骨呈弓形。 某些病人在骨折後會形成豐富的球狀骨痂， 其數量之多， 範圍之廣， 使人會誤診其為骨肉瘤。 另有一些病人的骨皮質較厚， 稱“厚骨型”。 少見。 ②顱骨鈣化延遲， 骨板變薄， 雙顳骨隆起， 前囪寬大， 岩骨相對緻密， 顱底扁平。 乳齒鈣化不佳， 恒齒發育尚可。 ③椎體變薄， 呈雙凹形， 骨小梁稀少， 椎間盤呈雙凸形代償性膨大。 可以有脊柱側彎或後突畸形。 ④肋骨從肋角處向下彎曲， 常可見多處骨折。 骨盆呈三角形， 盆腔變小。

類型

不同類型成骨不全病的主要特點

類型I

MIM 編號 166200

遺傳方式 常顯

表型 藍鞏膜， 輕至重度骨脆性， 早期聽力喪失， 牙本質發育不全（ ± ）

產前診斷 COL1A 1 或 COL1A 2 連鎖分析

類型II

MIM 編號 166210

遺傳方式 常顯或散發

表型 極度骨脆性， 宮內骨折， 呼吸衰竭， 新生兒死亡

產前診斷 超聲學

類型Ⅲ

MIM 編號 259420

遺傳方式 散發， 常隱或常顯

表型 中至重度骨脆性， 明顯骨畸形， 脊柱側凸， 不同鞏膜顏色

產前診斷 超聲學

類型Ⅳ

MIM 編號 166220

遺傳方式 常顯

表型 鞏膜顏色正常， 輕中度骨脆性及畸形， 牙本質發育不全（ ± ）

產前診斷 COL1A 1 或 COL1A 2 連鎖分析

診斷鑒別

根據患者臨床特徵結合 X 線檢查， 不難作出診斷。 產前診斷則依靠超聲學檢查、放射學檢查、羊水及絨毛的基因分析。

有時要與嚴重的佝僂病相區別。 佝僂病表現為骨骺軟骨增寬、模糊、幹骺端到鈣化軟骨區不規則， 分界不清。 幹骺端本身呈杯狀增寬。 此外， 其它骨骼的稀疏情況不及成骨不全症者明顯。 臨床上尚應與軟骨發育不全， 先天性肌弛緩，甲狀腺功能減退及甲旁亢等區別，一般說來並不困難。

治療

無特殊治療。主要是預防骨折，要嚴格的保護患兒，一直到骨折趨減少為止，但又要防止長期臥床的併發症。對骨折的治療同正常人。但骨折癒合迅速，固定期可短。在矯正畸形方面，近年來有人將畸形的長骨多處截斷，穿以長的髓內針，糾正對線，並留在骨內以防止再骨折。如皮質太薄，手術有困難時，可用異體骨移植。對失聽患者，可做鐙骨切除。50%～70%的病兒有脊柱側突畸形，可用支架保護。若脊柱側彎超過60°時，應矯正後作脊柱融合術。對老年婦女可應用雌激素以減少嚴重的骨質疏鬆。文獻上有人試用降鈣治療本病，但療效不肯定。

對骨脆性較重者應避免劇烈活動以防止發生骨折，長管狀骨髓腔內置入髓內針預防骨折發生，骨畸形嚴重者應行手術矯正。心瓣膜損害者，可行瓣膜置換術。藥物治療以降鈣素的療效較為確實。本病的預後取決於臨床類型及嚴重程度， II 型患兒多在圍產期死亡， I 、Ⅲ型嚴重者嬰幼兒期死亡率亦較高，其餘患者雖可能反復骨折、嚴重畸形及生長發育障礙，但可活至高齡。

遺傳諮詢

本病呈常染色體顯性或隱性遺傳方式，可為散發病例。藍鞏膜的傳遞為 100 %，聽力喪失依年齡而異。散發病例多因新突變所引起，常與父母高齡有關。

先天性肌弛緩，甲狀腺功能減退及甲旁亢等區別，一般說來並不困難。

治療

無特殊治療。主要是預防骨折，要嚴格的保護患兒，一直到骨折趨減少為止，但又要防止長期臥床的併發症。對骨折的治療同正常人。但骨折癒合迅速，固定期可短。在矯正畸形方面，近年來有人將畸形的長骨多處截斷，穿以長的髓內針，糾正對線，並留在骨內以防止再骨折。如皮質太薄，手術有困難時，可用異體骨移植。對失聽患者，可做鐙骨切除。50%～70%的病兒有脊柱側突畸形，可用支架保護。若脊柱側彎超過60°時，應矯正後作脊柱融合術。對老年婦女可應用雌激素以減少嚴重的骨質疏鬆。文獻上有人試用降鈣治療本病，但療效不肯定。

對骨脆性較重者應避免劇烈活動以防止發生骨折，長管狀骨髓腔內置入髓內針預防骨折發生，骨畸形嚴重者應行手術矯正。心瓣膜損害者，可行瓣膜置換術。藥物治療以降鈣素的療效較為確實。本病的預後取決於臨床類型及嚴重程度， II 型患兒多在圍產期死亡， I 、Ⅲ型嚴重者嬰幼兒期死亡率亦較高，其餘患者雖可能反復骨折、嚴重畸形及生長發育障礙，但可活至高齡。

遺傳諮詢

本病呈常染色體顯性或隱性遺傳方式，可為散發病例。藍鞏膜的傳遞為 100 %，聽力喪失依年齡而異。散發病例多因新突變所引起，常與父母高齡有關。