由於新生兒皮下壞疽起病突然， 病變區蔓延迅速， 所以早發現、早診斷、早治療顯得尤為重要。 一般講皮下壞疽最好能住院治療， 其中壞疽區超過體表面積5%、或者早產兒患皮下壞疽以及合併敗血症者必須住院治療。
病情輕或者病變區有限局表現者有時可先在急診治療。 無論是住院還是急診觀察， 都要注意病變區的變化， 強調早期切開引流的重要性， 傳統的切開引流術認為必須在患處積膿後方可實施， 否則容易引起患處出血和感染擴散， 而新生兒皮下壞疽以皮下組織發生壞死為主要改變，
所以一旦發現病變區有軟化漂浮區， 即應及時切開引流， K採用多個小切口技術充分引流， 切口間塞入油紗條， 即可以止刀口出血， 又可以引導膿液外流， 從而有力阻止病變區的蔓延。 切開引流後， 堅持每日洗澡換藥， 一方面觀察病變區有無擴大， 另一方面對已切開的傷口要去除壞死組織、清理膿液、清洗病灶、更換已被膿液浸髒的敷料， 以控制和促進切口及病變區癒合。
對已壞死變黑的皮膚等組織加以切除， 外敷藥物， 待寶寶病情平穩、創面好轉時， 對其中範圍大者適時進行植皮手術。
膿培養結果出來後， 可根據病原菌選用敏感的抗生素， 如萬古黴素、丁胺卡那黴素、頭孢呱酮等。 由於皮下壞疽病變區較大；大量的壞死組織生成；發燒以及病後奶入量不足， 給病兒身體造成了較大的損失， 所以支持治療必不可少。
包括少量多次輸新鮮血、輸血漿、給予靜脈高營養液及球蛋白等， 不僅增加了病兒抗病能力， 而且促進了病變區的康復。 其它如中藥、加強餵養、高壓氧艙等也可使用， 總之， 本病須早期治療， K採用綜合治療方法效果才比較滿意。 後期換藥可在門急診繼續進行。
