有多種非糖尿病因素及疾病可引起葡萄糖耐量減低或空腹高血糖， 須與原發性糖尿病相鑒別。
內分泌疾病：診斷糖尿病時， 應除外下述內分泌疾病：①肢端肥大症。 因生長激素分泌過多， 拮抗胰島素作用引起糖代謝紊亂， 可出現垂體性糖尿病症狀， 故臨床上患者常表現為糖耐量減低， 或併發糖尿病。 應與原發性糖尿病鑒別， 典型肢端肥大症症狀常有助於診斷。 因為肢端肥大症的治療效果不很理想， 所以糖代謝恢復正常的機會亦較少。 ②甲狀腺機能亢進症。 甲狀腺激素過多使肝糖原分解增加， 加速新陳代謝。
肝臟疾病：肝病患者糖代謝異常較多見， 空腹血糖降低或正常， 但葡萄糖耐量減低。 這是因為肝臟儲備糖原能力減弱， 糖異生及胰島功能降低。 肝炎病毒累及胰島β-細胞而誘發的糖尿病， 大都是可逆的。 本病有肝炎病史， 同時作血磷檢查， 可以鑒別肝病或糖尿病所致的糖耐量減低。
慢性腎臟疾病：慢性腎臟疾病後期及尿毒癥與一般消耗性疾病相似， 可有輕度糖耐量減低。 可能與本病引起電解質紊亂， 細胞內缺鉀， 影響胰島素釋放， 而致糖耐量異常。
肥胖症：肥胖者因體內肥大的脂肪細胞， 使單位面積脂肪細胞膜上的胰島素受體數目相對減少， 對胰島素的親和力降低和不敏感， 故對胰島素的需要量增加。 久之， 導致胰島β-細胞功能下降， 而致糖耐量減低。
急性應激狀態：當患者感染、外傷、手術、急性心肌梗死、腦血管病等應激情況下， 易引起體內腎上腺皮質激素分泌增多， 可引起一時性高血糖或糖耐量降低， 待應激因素消除後， 血糖可以恢復正常。 若高血糖或糖耐量異常持續時間較久者， 則應考慮為糖尿病。
藥物：某此藥物可以影響糖耐量， 但停藥後可逐步恢復。
