膜性腎病綜合征的發病原因

【概述】

膜性腎小球腎炎(membranous glomerulonephritis)是臨床上以大量蛋白尿或腎病綜合征為主要表現。 病理上以腎小球毛細血管基底膜均勻一致增厚， 有彌漫性上皮下免疫複合物沉積為特點， 不伴有明顯細胞增生的獨立性疾病。

【病因】

本病為多病因所致。 特發性膜性腎病約占成人腎病綜合征的50%左右。 本節主要介紹特發性膜性腎炎， 在診斷上需除外， 伴發於其他各種原因的膜性腎病：①藥物：青黴胺、金、巰甲丙脯酸等。 ②結締組織病：如乾燥綜合征、系統性紅斑狼瘡。 ③混合性結締組織病等。 ④感染抗原及某些寄生蟲：如瘧疾、血吸蟲等。

⑤肝炎病毒：乙肝病毒所致乙肝相關性腎炎(HBV-ASGN)、丙肝病毒性膜性腎病。 ⑥惡性實體腫瘤：在大於60歲的膜性腎病患者中， 約22%的人存在惡性腫瘤， 而癌性相關性腎炎中， 最常見為膜性腎病占60%～70%。 常見的腫瘤如：肺、乳腺、胃腸道、卵巢、腎細胞癌、淋巴瘤、白血病及類肉瘤等。 ⑦其他伴隨的可有：糖尿病、結節病、甲狀腺炎、重症肌無力、鐮狀紅細胞貧血、特發性血小板減少性紫癜、多發性結節性多動脈炎、壞疽性膿皮病及大皰性天皰瘡等。

【發病機制】

本病為免疫複合物長期、緩慢沉積于上皮細胞下(又稱慢性免疫複合物沉積病)。 一般不引起炎症細胞反應， 而通過補體的終末成分C3b～C9是補體的攻膜系統， 導致基底膜損傷。 免疫螢光顯示有顆粒狀IgG、C3沉積於腎小球基底膜。

Dixon等在動物實驗中， 以每日2mg低劑量異性蛋白注入家兔產生慢性血清病， 迴圈免疫複合物沉積導致膜性腎病。

本病基底膜上皮側免疫複合物主要原位形成， 抗原可為事先"植入"， 也可是髒層上皮細胞表面糖蛋白與相應的抗體在上皮細胞表面形成免疫複合物， 而脫落於基底膜上。

細胞介導的免疫功能障礙亦是本病的免疫學特徵之一。 有資料提示：尤其在腎病綜合徵發作期， T淋巴細胞亞群的異常， 如CD4， CD8細胞的百分數和絕對值異常， 前者偏高， 後者減少。

原發性膜性腎病與免疫遺傳學標證明顯相關;歐洲如英國、德國、西班牙及芬蘭等國原發性膜性腎病病人HLA-DR3檢出率顯著增高， 美國原發性膜性腎病病人顯示B細胞抗原MT2，

日本原發性膜性腎病患者HLA-DR2檢出率明顯高， 美國、英國本病患者有B18-BfF1-DR3單型陽性者往往較其它類型預後差。