重症肌無力的發病機理

重症肌無力， 醫學學名為Myasthenia Gravis， 簡稱M.G.。 此乃神經肌的疾病引致肌肉顫動、軟弱及容易疲勞。 這是一種自我免疫系統的紊亂， 它會阻礙抗體的迴圈， 阻塞乙醯膽素感受體在突觸後神經肌的接合點。

自1960年提出重症肌無力是一種自身免疫性疾病以來， α金環蛇毒素結合的研究發現乙醯膽鹼受體數量減少， 伴微小電位波幅降低和病情加重， 在90%重症肌無力病人血清中測出獨特的抗乙醯膽鹼受體的抗體， 因注意到此抗體在重症肌無力發病機制中的作用， 設想此抗體減少有功能的乙醯膽鹼受體， 從而損害神經肌肉傳導，

其機制有：①它加速突觸後膜上乙醯膽鹼受體的退化。 ②高速或加速受體和抗體複合物細胞內的退化。 ③減少合成乙醯膽鹼。 ④它與受體結合後， 佔領空間， 妨礙受體與乙醯膽鹼結合， 加速受體的降解和破壞；通過調理素作用， 選擇性地破壞具有受體的公安廳觸後膜。 此外， 實驗性研究也發現此抗體在重症肌無力發病機制中的作用：①重症肌無力病人血清中有一種降低的體液因數， 用蔗糖遞度沉澱和離子交換色層分析法證明此因數為免疫蛋白IgG、IgG3。 ②把病血清中的IgG注入實驗動物， 可使其微小終板電位波幅降低， 神經肌肉接頭處乙醯膽鹼受體減少。 ③把病人血清注入齧齒動物， 則重症肌無力可被動轉移給此類動物， 實驗的過敏性重症肌無力還能從一動物被動轉移給另一動物。 上述事例說明抗體在發病機制中對受體的破壞起著重要作用。 但也不些研究發現：胸腺切除後的病人， 血清中抗體的滴度從未轉為陰性；血漿轉換後， 血清中抗體滴度的下降是短暫的， 而臨床症狀的緩解可持續數周或數月。 因此認為， 血清中抗體滴度與臨床症狀並無直接關係， 這可能是抗體滴度水準並不反應機體在神經肌肉接頭處的活性。

補體也可能在重症肌無力發病機制中起作用。 1977年Engel展示IgG和C3補體沉積在突觸後膜有乙醯膽鹼受體分佈的節段和突觸間隙退化接合褶的碎片上， 這可能是抗體與受體結合後啟動被體， 破壞突觸後膜， 進一步發展到突觸後膜由補體介導的溶解。

最近， Sahashi採用免疫過氧化物酶的方法展示出現C9在突觸後接合褶和突觸間隙， 類似C3補體的分佈區。 啟動C9補體致不可逆的膜破壞， 這支持補體介導的溶解在重症肌無力膜破壞機制中的作用， 這不同於其他情況， 例如Ducenn脊髓病性肌萎縮， 它的接合褶被破壞， 並沒有IgG或Cq補體參加。 最近資料指出， 胸腺可能啟動補體的替代途徑並加速此反應的過程， 抗體也可能使受體引起補全宣導的溶解。

體液免疫機制很重要， 但在重症肌無力發病機制中仍不能排除細胞介導的免疫機制。 實驗性研究展示， 在後期發作的病人， 其周圍迴圈血中的T細胞減少， 主要減少T細胞的亞類3AI和OKT4。 切除胸腺後。 這些變化恢復正常。

重症肌無力免疫學的病因尚無定論， 自身免疫性疾病多發生在遺傳的基礎上， 遺傳柯能為其內因；在外因中， 多數人認為與胸腺的慢性病毒感染有關。 具有HLA-A1、A8、B8、B12、Dw3、的重症肌無力病人多為女性、青年起病， 胸腺增生、無腫瘤、乙醯膽鹼受體抗體檢出率低， 用抗膽鹼酯酶藥無效， 早期切除胸腺療效好。 具有HLA-A2、A3的症肌無力病人多為男性， 40歲以後起病， 多合併胸腺瘤， 乙醯膽鹼受體抗體檢出率高。 上述提示遺傳因素有重要作用。

胸腺的慢性、持續性病毒感染（胸膜炎）， 使其上皮細胞變成具有新抗原性的肌樣細胞， 它們與胚胎肌樣細胞， 它們與胚胎肌細胞很相似， 是成熟淋巴細胞的前輩， 胸腺B淋巴細胞增多， 使B淋巴細胞出現異常， 導致產生大量自身抗體。

這些肌樣細胞具有的乙醯膽鹼受體， 其抗原性與橫紋肌細胞的乙醯膽鹼受體有交叉， 即由胸腺肌樣細胞新抗原所產生的大量抗體， 也抗橫紋肌細胞神經肌肉接頭處的乙醯膽鹼受體， 於是引起自身免疫性疾病——重症肌無力。 已患胸腺炎的胸腺， 也可能產生一群T殺傷細胞， 破壞神經肌肉接頭處， 或生殖出一群T輔助細胞， 刺激周圍迴圈血中的淋巴細胞產生乙醯膽鹼受體抗體。

胸腺切除後症狀緩解的原因， 可能除掉了下列來源：①乙醯膽鹼抗原；②乙醯膽鹼受體抗體的產生；③直接攻擊神經肌肉接頭處已致敏的T殺傷細胞；④促使周圍淋巴細胞生產抗體已致敏的T輔助細胞；⑤啟動補體途徑導致補體介導溶解的胸腺因素。 也有不些重症肌無力病例胸腺切除無效，可能由於：①切除不完全；②神經肌肉接頭處的損傷已不可逆；③在胸腺處，位於脾臟和周圍淋巴結中的淋巴細胞群仍引起類胸腺的影響；④長期存活周圍的T細胞仍有活性；⑤異原疾病機制，每位病人對胸腺影響的反應不同。

也有不些重症肌無力病例胸腺切除無效，可能由於：①切除不完全；②神經肌肉接頭處的損傷已不可逆；③在胸腺處，位於脾臟和周圍淋巴結中的淋巴細胞群仍引起類胸腺的影響；④長期存活周圍的T細胞仍有活性；⑤異原疾病機制，每位病人對胸腺影響的反應不同。