【概述】
新生兒肺透明膜病(hyaline membrane disease， HMD)又稱新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome， NRDS)， 系指出生後不久即出現進行性呼吸困難、青紫、呼氣性呻吟、吸氣性三凹征和呼吸衰竭。 主要見於早產兒， 因肺表面活性物質不足導致進行性肺不張。 其病理特徵為肺泡壁至終末細支氣管壁上附有嗜伊紅透明膜。
【診斷】
1、病史： 多系早產、刮宮產兒， 或有窒息史、孕母有糖尿病、妊娠高血壓綜合征等。
生後6～12小時內出現進行性呼吸困難。
2、體征：患兒呆鈍， 面色灰白或青紫， 四肢鬆弛。 出現進行性呼吸困難、呼氣性呻吟及吸氣性三凹征。 心率先快後慢， 心音由強轉弱，
3、輔助檢查：羊水泡沫試驗、胃液振盪試驗均呈陰性;羊水卵磷脂和鞘磷脂(L/S)
【治療措施】
不論臨床擬診或確診病例均應積極處理， 力爭度過3天， 存活有望。
一、一般治療：
1、注意保暖， 保證體溫在36～37℃， 暖箱相對濕度50%左右。 用監護儀監測體溫、呼吸、心率， 經皮測PO2、PCO2和pH。
2、經常清除咽部粘液， 保持呼吸道通暢。
3、保證營養和液體入量， 不能哺乳者用1/5張含鈉液60～80ml/(kg·d)， 第2日以後100～120ml(kg·d)， 靜脈滴注。 使用人工呼吸機者， 如果吸入氣中水蒸汽已飽和， 補液量應減少為50～60ml/(kg·d)。
4、吸氧和機械呼吸：使PaO2維持在6.7～9.3kPa(50～70mmHg)，
二、表面活性物質(PS)替代療法：
表面活性物質(PS)有天然、人工合成和混合製劑三種。 由羊水、牛肺、豬肺或羊肺洗液中提取的天然製劑療效較人工合成者為好， 混合製劑系在天然製劑中加少量人工合成的二棕櫚卵磷脂和磷脂甘油。
一般將表面活性物質(PS)製劑100-200mg/(kg·次)混懸於4ml生理鹽水中， 儘早由氣管導管分別滴入四個不同體位(仰臥、右、左側臥， 再仰臥)， 分別用面罩氣囊復蘇器加壓呼吸1～2分鐘， 使PS在兩側肺內均勻分佈， 用藥後1-2小時可見症狀好轉， 隔12小時重複同劑量。 生後2天內多次(2～3次)治療的治癒率可提高到90%以上， 生後正常呼吸前就給PS可起預防作用。
三、對症治療：
1、糾正水、電解質和酸鹼平衡紊亂 酸中毒時首選5%碳酸氫鈉3～5ml/(kg·次)， 或根據測定的BE和CO2-CP計算：BE×體重(kg)=Na mmol(mEq)， 但一日量不超過6～8mmHg/kg。 高血鈉時用0.3M THAM2～3ml/次， 靜脈注射。 高血鉀時用15%葡萄糖50mg/kg， 並按每3～4g葡萄糖加1IU普通胰島素， 靜脈滴注。
2、控制心力衰竭 用毛地黃快速製劑， 如毒毛旋花子甙K0.01mg/(kg·次)， 或西地蘭0.015mg/(kg·次)， 緩慢靜脈注射。 動脈導管重新開放者可試用消炎痛0.02mg/(kg·次)， 共用3次， 每劑間隔12小時;小於2天者後2劑的劑量減半。
3、嚴重缺氧出現抽搐時， 用20%甘露醇5ml/(kg·次)， 靜脈注射。
4、呼吸衰竭時， 及時用山梗菜鹼或可拉明。
5、煩躁和抽搐者用安定0.2～0.3mg/(kg·次)， 靜脈注射;或苯巴比妥鈉5～7mg/(kg·次)， 肌肉注射。
6、關閉動脈導管 在使用呼吸機時或治療後恢復期， 由於肺小動脈痙攣解除，
四、預防和控制感染：嚴格消毒隔離制度;選用有效抗生素， 一般用青黴素20～25萬U/(kg·d)。
【病因學】
本病是因為缺乏由Ⅱ型肺泡細胞產生的表面活性物質(PS)所造成， 表面活性物質的80%以上由磷脂(PL)組成， 在胎齡20～24周時出現， 35周後迅速增加， 故本病多見於早產兒， 胎齡越小， 發病率越高。 表面活性物質(PS)缺乏的原因有：① 早產：小於35周的早產兒Ⅱ型細胞發育未成熟， PS生成不足;② 缺氧、酸中毒、低溫：均能抑制早產兒生後PS的合成;③ 糖尿病孕婦的胎兒：其胎兒胰島細胞增生，
【發病機理】
表面活性物質能降低肺泡壁與肺泡內氣體交界處的表面張力， 使肺泡張開， 其半衰期短而需要不斷補充。 表面活性物質缺乏時， 肺泡表面張力增高， 按照公式P(肺泡回縮率)=2T/r(肺泡半徑)， 呼氣時半徑最小的肺泡就最先萎陷， 於是發生進行性肺不張、導致臨床上呼吸困難和青紫等症狀進行性加重。 其過程如下：肺泡表面活性物質不足→肺泡壁表面張力增高(肺泡回縮力增高)→半徑最小肺泡最先萎陷→進行性肺不張→缺氧、酸中毒→肺小動脈痙攣→肺動脈壓力增高→卵圓孔及動脈導管開放→右向左分流(持續胎兒迴圈)→肺灌流量下降→肺組織缺氧更重→毛細血管通透性增高→纖維蛋白沉著→透明膜形成→缺氧、酸中毒更加嚴重， 造成惡性循環。
【病理改變】
大體：兩肺呈深暗紅色，邊緣銳，質韌如肝，外側緣常有肋骨壓跡，大小塊肺組織沉水，擠肺時支氣管口往往有淺紅血水可見。
鏡檢：肺小動脈收縮，毛細血管及小靜脈瘀血，絕大多數肺泡萎縮，有廣泛的再吸收性肺不張。典型病變為未萎陷及部分擴張的肺泡、肺泡管壁及終末毛細支氣管壁上有一層透明的均勻無結構或顆粒狀嗜伊紅膜樣物附著，它由損壞脫落的肺泡上皮細胞、纖維素和含蛋白質的基質組成。死胎中從未見過透明膜。死於生後8小時以內者，透明膜形成不全，多數還斷續游離於泡腔。肺泡間隔血管瘀血。
【臨床表現】
患兒幾乎都是早產兒，足月兒僅約5%。產母病史常示貧血、產前子宮出血、剖宮產、臀位產和多胎兒或妊娠高血壓綜合征、糖尿病和分娩異常。
出生時心跳、呼吸亦可完全正常。一般出生後立即開始或在6小時內逐漸出現呼吸困難、青紫，伴呼氣性呻吟、吸氣性三凹征，並進行性加重。胸腹呼吸動作不協調，呼吸由快轉慢、不規則或呼吸暫停，青紫明顯。經急救後呼吸可好轉，但過後又復發，常呈原發性發作，程度漸次加重，持續時間延長，發作間隔縮短。體溫不穩定，往往不升。死亡多發生在出生後48小時內。部分病例經治療病情漸漸緩解，病程如能超過72小時，肺成熟度增加，則多數患兒能逐漸康復。
【輔助檢查】
1.羊水檢查：出生前經羊膜穿刺，或出生時留取破膜的羊水，作泡沫試驗及卵磷脂和鞘磷脂比值檢查。
泡沫試驗：取等量羊水置於5個小試管中，加入不等量的純酒精，用力振盪15秒鐘，靜置15分鐘後觀察泡沫的形成。若為本病，用很少量酒精即能阻止羊水泡沫的形成。
卵磷脂和鞘磷脂：肺發育成熟者，羊水中的卵磷脂(L)達3.5mg/dl，與鞘磷脂(S)的比值(L/S)應為2～3∶1。若L/S
2.胃液振盪試驗：胃液1ml加95%酒精1ml，振盪15秒後靜置15分鐘，如果沿管壁仍有一圈泡沫為陽性，可初步除外HMD，陰性則提示本病。假陽性只1%，但假陰性可達10%，抽胃液時間越晚，假陰性越多，因羊水已進入腸道。
3.羊水磷脂醯甘油(PG)測定：出生後咽部或氣管吸出物作PG測定能早期提示發病可能。
4.血液檢查：血pH值、PaO2、HCO3-降低而PCO2、BE增高，呈代謝性酸中毒。血鉀早期常增高，恢復期利尿後可降低。
5.肺部X線檢查：按病情輕重可分四級。
第一級為細粟粒狀毛玻璃樣陰影，兩肺透亮度減低。
第二級除粟粒陰影外可見超出心影的空支氣管影;
第三級除上述影像外，心緣與隔緣模糊。
第四級為廣泛的白色陰影稱
造成惡性循環。【病理改變】
大體：兩肺呈深暗紅色，邊緣銳，質韌如肝，外側緣常有肋骨壓跡，大小塊肺組織沉水，擠肺時支氣管口往往有淺紅血水可見。
鏡檢：肺小動脈收縮，毛細血管及小靜脈瘀血，絕大多數肺泡萎縮，有廣泛的再吸收性肺不張。典型病變為未萎陷及部分擴張的肺泡、肺泡管壁及終末毛細支氣管壁上有一層透明的均勻無結構或顆粒狀嗜伊紅膜樣物附著，它由損壞脫落的肺泡上皮細胞、纖維素和含蛋白質的基質組成。死胎中從未見過透明膜。死於生後8小時以內者，透明膜形成不全，多數還斷續游離於泡腔。肺泡間隔血管瘀血。
【臨床表現】
患兒幾乎都是早產兒，足月兒僅約5%。產母病史常示貧血、產前子宮出血、剖宮產、臀位產和多胎兒或妊娠高血壓綜合征、糖尿病和分娩異常。
出生時心跳、呼吸亦可完全正常。一般出生後立即開始或在6小時內逐漸出現呼吸困難、青紫，伴呼氣性呻吟、吸氣性三凹征，並進行性加重。胸腹呼吸動作不協調，呼吸由快轉慢、不規則或呼吸暫停，青紫明顯。經急救後呼吸可好轉，但過後又復發，常呈原發性發作，程度漸次加重，持續時間延長，發作間隔縮短。體溫不穩定，往往不升。死亡多發生在出生後48小時內。部分病例經治療病情漸漸緩解，病程如能超過72小時，肺成熟度增加，則多數患兒能逐漸康復。
【輔助檢查】
1.羊水檢查：出生前經羊膜穿刺，或出生時留取破膜的羊水，作泡沫試驗及卵磷脂和鞘磷脂比值檢查。
泡沫試驗：取等量羊水置於5個小試管中，加入不等量的純酒精，用力振盪15秒鐘，靜置15分鐘後觀察泡沫的形成。若為本病，用很少量酒精即能阻止羊水泡沫的形成。
卵磷脂和鞘磷脂：肺發育成熟者，羊水中的卵磷脂(L)達3.5mg/dl，與鞘磷脂(S)的比值(L/S)應為2～3∶1。若L/S
2.胃液振盪試驗：胃液1ml加95%酒精1ml，振盪15秒後靜置15分鐘，如果沿管壁仍有一圈泡沫為陽性，可初步除外HMD，陰性則提示本病。假陽性只1%，但假陰性可達10%，抽胃液時間越晚，假陰性越多，因羊水已進入腸道。
3.羊水磷脂醯甘油(PG)測定：出生後咽部或氣管吸出物作PG測定能早期提示發病可能。
4.血液檢查：血pH值、PaO2、HCO3-降低而PCO2、BE增高，呈代謝性酸中毒。血鉀早期常增高，恢復期利尿後可降低。
5.肺部X線檢查：按病情輕重可分四級。
第一級為細粟粒狀毛玻璃樣陰影，兩肺透亮度減低。
第二級除粟粒陰影外可見超出心影的空支氣管影;
第三級除上述影像外，心緣與隔緣模糊。
第四級為廣泛的白色陰影稱
