過早接觸雌激素導前列腺癌

人工合成化合物“異雌激素（xenoestrogen）”， 具有類似雌激素功能， 廣泛存在于周圍環境。 例如， 二聯酚A （BPA）， 常用於塑膠和環氧樹脂廠。 美國每年生產超過160萬磅BPA， 塑膠加熱也會產生BPA。 BPA可以高濃度滲入人體血液、胎盤及胎兒。

研究人員將妊娠晚期大鼠暴露於低劑量雌二醇（天然雌激素）或BPA中發現， 種早期接觸雄鼠年老時前列腺易呈現癌前期病變。 早期接觸BPA可使前列腺對成年動物接觸高水準雌二醇所致的癌前期病變敏感。 這方面與人體密切相關， 因為隨著身體脂肪的堆積和睾酮水準的降低， 老年男性相對雌二醇水準增高。

研究所用的雌二醇和BPA劑量與人血清、母體血循環及胎兒中的水準接近。 有報導發現BPA可從母體轉至胎兒， 且男胎BPA水準高於女胎。 研究者稱， 早期接觸雌激素或BPA可導致新生兒前列腺細胞中DNA特定區域永久性甲基化或出現其它永久性基因標記， 這一現象稱之為後生程式基因重排（epigenetic reprogramming）。 在這一事件中， 基因表達模式的改變不會影響DNA的序列或組成。 某些後生程式重排會發生於調節細胞功能的重要基因位點。 接觸環境雌激素例如BPA或雌二醇， 影響發育中的前列腺基因表達模式， 隨年齡增長促進前列腺疾病發生。

磷酸二酯酶（PDE4D4） 基因一直備受關注。 研究發現PDE4D4基因的甲基化導致前列腺中該基因表達模式永久性改變。 正常情況下，

PDE4D4在機體成年後基因將不再表達;但早期接觸BPA或雌二醇後， 接觸動物將持續高水準表達PDE4D基因。 在前列腺癌細胞中也能觀察到這一現象。 後生程式基因重排形成的甲基化標記先於疾病產生， 因此甲基化可以用作前列腺癌高危人群的鑒定標誌。