黑色素瘤診斷一般不難， 少數不典型者， 要靠病理檢查證實。 間接免疫螢光標記黑色素組織、雙PAP免疫酶標記法標記測定及色素原檢查有助於診斷， 對“無色素”或少色素黑色素瘤的診斷以及鑒別良性痣細胞瘤及其是否惡變均有幫助。
1、病史與症狀
詳細的病史與體檢對診斷十分重要。 體表任何色素性皮損， 若突然增長加速， 周圍出現色素暈或色素脫失、表面出現鱗屑、滲出、破潰、出血、脫毛、附近出現衛星結節、局部癢痛等情況， 均應考慮黑瘤的發生。 推薦閱讀：鼻腔鼻竇性黑色素瘤的治療方法 鼻腔黑色素瘤的診斷
2、實驗室檢查
尿液檢查：通常實驗室檢查對診斷無大幫助， 但當黑瘤已發生廣泛轉移時， 尿中可出現大量黑素原及其代謝物而呈黑尿。
組織病理檢查：應對黑瘤的定性、腫瘤的類型、侵襲深度、最大垂直厚度、細胞分裂相、表面有否潰瘍、基底血管和淋巴管的侵犯情況及有無細胞性炎症反應等作出診斷描述。
二、皮膚惡性黑色素瘤的檢查項目
1、組織病理檢查
可見黑素細胞異常增生， 表皮內或表皮-真皮界處有細胞巢。 核仁通常呈嗜酸性的“鳥眼樣”。 在侵襲性黑瘤， 可在真皮或皮下組織內見到黑瘤細胞。 推薦閱讀：肛管惡性黑色素瘤的診斷 惡性黑色素瘤的併發症。
對於典型的黑瘤，
2、尿液檢查
尿中出現大量黑素原及其代謝物而呈黑尿時， 對黑瘤的確診有幫助。
X線攝片、B超、CT、MRI和放射性核素掃描等檢查， 有助於判斷黑瘤有否肺、肝、腎、腦等內臟轉移情況。
