1.上腹部不適及隱痛是胰腺癌最常見的首發症狀。 腫瘤常致胰管或膽管梗阻， 儘管尚未引起黃疸， 但膽汁排泄不暢， 膽道內壓力升高， 膽管及膽囊均有不同程度的擴張， 病人可覺腹部不適及隱痛。 以往強調胰頭癌的典型症狀是無痛性黃疸， 實際上無痛性黃疸作為首發症狀僅出現10%～30%的病人。 腹痛在胰頭癌患者還是很常見的症狀。 至於胰體尾部癌， 腹痛發生率更高， 且可由於累及腹腔神經叢而呈顯著的上腹痛和腰背痛。 這種症狀的出現， 常提示病變已進入晚期。
2.部分胰腺體、尾部癌腫可見肢體靜脈的血栓性靜脈炎，
3.體格檢查除發現黃疸外， 可有上腹部壓痛。 晚期可於上腹部觸及結節狀、質硬之腫塊。 如黃疸伴有膽囊腫大， 則為胰頭癌的重要依據。 由於膽汁淤積， 常可捫及肝臟腫大。 如癌腫壓迫脾靜脈或脾靜脈血栓形成時， 可捫及脾腫大。
4.晚期病例可出現腹水， 並可在左鎖骨上或直腸前陷凹捫及堅硬及腫大的轉移淋巴結。
5.梗阻性黃疸是胰頭癌的突出表現。 腫瘤部位若靠近壺腹周圍， 黃疸可較早出現。 黃 疽常呈持續且進行性加深。 大便色澤變淡， 甚至呈陶土色。 皮扶黃染呈棕色或古銅色， 有皮膚瘙癢症。
6.胰頭癌除致梗阻性黃疸外， 亦常致膽囊腫大， 可在右上腹清楚捫及。 梗阻性黃疸伴膽囊腫大常提示壺腹周圍腫瘤的可能。
7.約90%患者有迅速而顯著發展的體重減輕， 在晚期常伴有惡質。
8.乏力與食欲不振甚為常見， 尚可伴有腹瀉便秘、腹脹、噁心等胃腸道症狀。 部分病例可出現脂肪瀉和高血糖、糖尿。
9.由於癌腫潰爛或感染， 亦可因繼發膽管感染而出現發熱。
