多數惡性黑素瘤均起源于正常皮膚的黑素細胞, 約40%~50%發生於色素痣。 惡性黑素瘤在兒童中很少見, 但可源於出生即有的非常巨大的色素痣。 暈痣通常會自行消失但在極少數病例會成為黑素瘤。 雖然懷孕期易罹患黑素瘤, 但妊娠並不增加色素痣惡變為黑素瘤的可能性。 在懷孕期間, 痣的形狀和大小常有變化。
以下危險信號提示色素痣惡變:大小改變, 顏色改變, 變紅, 變白, 變藍, 特別是色素沉著區向周圍正常皮膚擴散;表面特徵改變, 質地形狀的改變;尤其是痣周圍皮膚出現炎症反應, 可能有出血,
黑色素細胞瘤可由表皮黑色素細胞, 痣細胞或真皮成黑色素細胞組成。 腫瘤起源于外胚葉的神經脊, 黑色素細胞位於表皮層與基底細胞間排列, 細胞產生色素後, 通過樹狀突將黑色素顆粒輸送到基底細胞和毛髮內。 大多數惡性黑色素瘤的發生, 是由於黑色素痣受到反復的摩擦、抓起和損傷而引起惡變, 不適當的挖除和藥物腐蝕等, 可使良性黑色素痣轉化成惡性黑色素瘤。