經常聽到糖尿病病友抱怨， 本來用著挺好的降糖藥， 到後來不知怎麼的效果越來越差， 即便加大藥量也無濟於事， 究竟是藥品品質的問題?還是另有他因?臨床上遇到這種情況應當如何應對?
口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過程中經常遇到的問題， 主要見於磺脲類降糖藥物(化學名“格列“開頭的， 如達美康， 糖適平等等)， 此類藥物屬於促胰島素分泌劑， 其療效如何與患者殘存的胰島B細胞功能狀況有很大關係。
目前認為：胰島B細胞功能衰竭是導致磺脲類降糖藥物失效的主要原因， 而長期高血糖的毒性作用以及磺脲類藥物對胰島B細胞的過度刺激則是導致胰島B細胞功能衰竭的兩個主要原因;
其次， 外周組織對胰島素的敏感性降低(醫學上稱之為“胰島素抵抗”)也是導致磺脲類藥物療效不佳的一個重要原因， 這種情況在肥胖的2型糖尿病患者中尤其明顯， 因為肥胖病人的胰島素抵抗往往較重。
治療上應首選能改善胰島素抵抗， 增加胰島素敏感性的藥物， 如二甲雙胍或噻唑烷二酮類藥物， 此外， 還應少吃多動， 控制體重。
需要說明的是：有些病人之所以服用足量的磺脲類藥物血糖仍控制不好， 原因在於飲食控制(飲食治療的依從性差)， 缺乏體育運動， 腹瀉導致藥物吸收不良， 藥物用法不當(比如將兩種促進胰島素分泌的藥物同時使用)，
