膽囊癌的化學藥物治療

膽囊癌的化學藥物治療簡稱膽囊癌的化療。 膽囊癌的化學藥物治療是膽囊癌治療的有效手段。 膽囊癌的化學藥物治療與膽囊癌的手術治療、膽囊癌的中醫治療並稱為膽囊癌治療的三駕馬車。

膽囊癌的化學藥物治療一：介入化學治療

晚期膽囊癌除向囊外發展直接侵犯肝臟外， 並通過淋巴管向肝門區淋巴結和肝十二指腸韌帶內淋巴結轉移， 導致肝門至胰頭區腫塊和阻塞性黃疸;也可經血道向肝內和遠處臟器轉移。 上述膽囊癌的囊外發展， 大降低了外科手術切除率， 故生存率極低。 採取綜合措施，

殺滅或局限囊外浸潤或轉移灶， 創造時機爭取Ⅱ期手術切除;或配合手術， 爭取輔助措施殺滅手術後殘存的瘤灶或癌細胞團， 是近年來研究的重點， 其中發揮重要作用的強有力措施是選擇性膽囊動脈或肝動脈灌注化療技術。

1.選擇性動脈灌注化療

適應症：相對局限， 僅對鄰近肝臟直接浸潤的進展期癌， 為保證手術切除和切除後殘瘤癌細胞的殺滅， 應在術前術後分別進行動脈灌注化療。 肝臟浸潤和肝門等處淋巴結的進展期癌動脈灌注化療是控制癌腫發展的有效措施， 應與其他措施配合定期進行。

禁忌證：身體嚴重虛弱， 肝、腎、心和骨髓功能明顯不全者， 不適合灌注化療。

方法：

病人準備：手術或穿刺活檢查明確癌的病理類型，

以針對性用藥。 影像學資料明確腫瘤涉及範圍， 以指導選擇插管之動脈和以後臨測對照療效， 最好為CT或MRI， 細緻的超聲檢查也可滿足要求。 其他血管造影術的常規準備。

器械準備：同肝癌。

灌注方法：與肝癌相似。 膽囊動脈起源於肝右動脈主幹， 早期膽囊癌要超選擇到肝右動脈至膽囊動脈行灌注化療， 介膽囊動脈纖細超選擇進入困難， 可用明較海綿將肝右動脈遠端分支栓塞， 爾後經肝右動脈主幹灌注， 藥物即可大部分進入膽囊動脈。

進展期膽囊癌侵犯肝臟時多侵犯右葉前段， 此時插管至肝右動脈主幹灌注化療， 可同時兼顧膽囊原發癌及肝臟浸潤癌。

進展期膽囊癌侵犯肝臟並有肝門等淋巴結轉移者，

導管只需插入至總動脈， 灌注藥物可進入肝固有動脈、膽囊動脈和胃十二指腸動脈， 同時兼顧膽囊原發癌、肝浸潤癌和肝十二指腸韌帶的淋巴結轉移癌。 淋巴結轉移灶壓迫膽道致梗阻性黃疸者還要經皮穿刺膽道引流、膽管擴張或膽道內支架植入術。

2.選擇性動脈栓塞治療

適應證和禁忌證：膽囊癌浸潤肝臟， 可見膽囊動脈與肝右動脈搏間形成吻合， 如能超選擇至這些異常吻合支的供血幹， 可行碘油抗癌藥乳劑栓塞治療。 早期膽囊癌、栓塞膽囊動脈引起膽囊壞死;近期膽囊癌發生淋巴結轉移者， 栓塞引起胃和胰腺嚴重反應， 上述二種情況不能進行栓塞治療。

技術：如肝癌動脈栓塞治療， 超選擇插管至肝右動脈幹，

造影證實為癌區供養血管， 先行灌注化療， 爾後以碘油抗癌藥乳劑栓塞， 栓塞劑一般用5～10ml即達滿意栓塞效果。

輔助措施：

①鎮痛：栓塞產生的疼痛較原發性肝癌劇烈， 有效止痛是成功栓塞的保證， 可全身使用鎮痛劑如呱替啶， 也可經導管部灌注2%利多卡因或1%普魯卡因3～5ml止痛;②其他：參見肝癌栓塞治療內容。

膽囊癌的化學藥物治療二：全身性化療

膽囊癌對各種化療藥物均無不敏感， 很難觀察其療效， 但近年來隨著化療藥物不斷開發臨床大量研究， 對於根治術後化療和不能手術者， 或術後復發的患者， 化療都有一定的療效。

適應證：①不宜手術或放療和各期病人;②晚期及廣泛轉移， 骨髓、肝肺、心、腎功能正常者;③手術或放療後鞏固治療，

或手術、放療後復發或轉移的患者。

1.聯合化療

FAM方案：

5-FU 600mg/m2， 靜脈滴注， 第1、8、29、36天;

ADM 30mg/m2， 靜脈注射， 第1、29天;

MMC 6mg/m2， 靜脈注射， 第10天。

6週一療程， 休息4～6周， 行第2療程。 25%有效， 平均生存期8.4個月。

FAB方案

5-FU 400～600mg/m2， 第1、22天， 200～400mg/m2， 第4、26天， 靜脈滴注;

ADM 60mg/m2， 第1天， 45mg/m2， 第22天， 靜脈注射;

卡莫司汀 150mg/m2， 靜脈注射。

4周為一療程。 治療有效率40%左右， 平均生存11個月。

FM方案

5-FU 500mg/m2， 靜脈滴注， 第1～3天;

MMC 6mg/m2， 靜脈注射， 第1～3天。

用藥3天為一週期， 休息4～5周可重複一次， 4～6個週期為一療程。

2.單藥化療

卡莫司汀：125mg/次.d,靜脈點滴,連用3次為一療程,間隔6～8周可行第二療程.主要毒性為骨髓抑制,多在用藥8～10天時出現白細胞和血小板下降,用藥後6周達最低值;其次為消化道反應， 出現噁心、嘔吐， 少數病人出現肝功能損害、穀丙轉氨酶升高等。

優福定：口服， 每次4片， 每天3次， 4～8周為一療程，療效較替加氟稍高，毒副作用同5-FU，但較輕。

替加氟：本品為氟尿嘧啶的衍生物，在體主要經肝臟轉移變為氟尿嘧啶而起作用，其作用與氟尿嘧啶相同，化療指數為氟尿嘧啶的2倍，而毒性僅為其1/5～1/6。本品口服吸收良好，持續時間為12～20小時，可均勻地分佈於肝、腎、小腸、脾和腦。用法：200～400mg/次，口服，每天3次，20～40g為一療程。

禁忌證：

1.全身情況很差伴有惡病質者;

2.有嚴重肝、腎、心、肺功能障礙者;

3.白細胞減少至4×109/L，血小板小於50×109/L，有出血傾向者;

4.有其他嚴重併發症，如嚴重感染、膽囊穿孔、消化道出血等。

4～8周為一療程，療效較替加氟稍高，毒副作用同5-FU，但較輕。

替加氟：本品為氟尿嘧啶的衍生物，在體主要經肝臟轉移變為氟尿嘧啶而起作用，其作用與氟尿嘧啶相同，化療指數為氟尿嘧啶的2倍，而毒性僅為其1/5～1/6。本品口服吸收良好，持續時間為12～20小時，可均勻地分佈於肝、腎、小腸、脾和腦。用法：200～400mg/次，口服，每天3次，20～40g為一療程。

禁忌證：

1.全身情況很差伴有惡病質者;

2.有嚴重肝、腎、心、肺功能障礙者;

3.白細胞減少至4×109/L，血小板小於50×109/L，有出血傾向者;

4.有其他嚴重併發症，如嚴重感染、膽囊穿孔、消化道出血等。