機體感染杜克雷嗜血桿菌後， 主要靠多形核白細胞參與清除軟下疳局部細菌。 別的免疫途徑是否參與殺滅細菌作用尚不清楚， 如補體啟動的替代途徑， 補體是否參與了殺滅血清中的杜克雷嗜血桿菌， 這個過程可能主要是抗體依賴性的。 補體起到增強抗體的作用。 細菌對反應的敏感由脂多糖的組成決定。
臨床確診為軟下疳時， 杜克雷菌抗原免疫印跡吸附試驗可以檢測到血清IgG、IgM抗體增多。 通過血清抗體試驗表明存在特異性抗原決定簇。 用杜克雷菌作兔皮內感染實驗可引起很強的抗體反應，
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軟下疳的發病原理
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