一、引起慢支的各種因素如感染、吸煙、大氣污染、職業性粉塵和有害氣體的長期吸入、過敏等， 均可引起阻塞性肺氣腫。
二、彈性蛋白酶及其抑制因數失衡學說。
α1-抗胰蛋白酶缺乏和肺氣腫關係的研究提示， 肺氣腫是由肺內的蛋白酶和抗蛋白酶含量的不平衡， 使肺泡間隔破壞， 大量肺氣腫的動物模型支援這一假說。 人類肺氣腫的研究證明， 彈性多肽的濃度在肺氣腫的病人中增加。 吸煙可增加彈性蛋白溶解活性， 抑制肺的成纖維細胞的浸潤， 造成對彈性蛋白酶的組織敏感性增加， 抑制了抗彈性蛋白酶的活性。
(二)發病機制
1.肺氣腫的病理改變 肺氣腫是由各種原因引起的肺泡和肺泡管異常擴大和肺泡壁破壞， 使肺內殘氣量增多， 根據其受累肺泡的範圍分為小葉中心型肺氣腫(常位於肺尖部)、全小葉型肺氣腫(常在肺基底部)和遠端小葉型肺氣腫。 全小葉型和小葉中心型肺氣腫與吸煙有關， 這兩種類型的肺氣腫常合併存在， 均勻分佈在肺臟的上葉或下葉。 當肺氣腫嚴重時， 氣管梗阻亦有所發展。 反復發作的細支氣管的炎症造成氣管梗阻、肺間質破壞， 引起氣管的機械支持力喪失， 使其塌陷和氣管梗阻，
2.肺氣腫病理生理 呼吸肌肉的功能在肺氣腫病人有明顯的變化， 其他呼吸輔助肌肉、肋間肌也不能在正常的長度-張力曲線上工作。 膈肌的隆起程度減低， 使其在收縮時不能形成足夠的胸內負壓， 在膈肌變平時， 收縮時向下牽拉下部胸廓， 擠壓肺臟， 對呼吸的效果產生反向的影響， 使膈肌收縮時胸廓變大引起吸氣的功能轉換為呼氣。 肺泡壁結構的破壞使肺毛細血管床減少， 肺微循環的破壞使肺血管阻力增高， 肺氣腫病人的肺血流阻力與肺的CO彌散能力呈反向相關， 所以， 在肺氣腫病人出現肺動脈高壓之前， 一定有氣體交換功能的嚴重損害。
