首先, 口唇、舌端開始麻木, 導致運動、知覺等麻痹, 由於末稍血管的擴張而使血壓下降, 進而引起呼吸困難, 直到臨死前意識還正常, 由於呼吸中樞完全麻痹使呼吸停止而導致死亡。 毒發順序分成四個階段。
第一階段:中毒的最初症狀, 從中毒者進行的調查來看, 在食後如果還有溫熱感覺, 這難以說明是中毒的最初症狀, 而重要的必發症狀是在口唇部位和舌尖部位出現的輕微的麻木, 在食後20分鐘到5小時之內出現麻鈍, 然後, 手指頭部位也感到麻木。 同時, 手腕的知覺完全麻痹, 也有訴說頭痛或腹痛的。
第二階段:不完全運動麻痹,運動麻痹是河豚最特異的中毒症狀之一, 這已經在第一階段中表現出來, 到嘔吐後表現為步行困難, 嘔吐後急速發展, 不久便不能運動, 不能彎曲坐下而要橫臥。 此外, 知覺麻痹, 語言有障礙也都很明顯, 呼吸感到困難, 血壓也下降。
第三階段:完全運動麻痹 在這個時期中, 引起完全的運動麻痹, 骨骼肌肉完全鬆弛, 全身軟綿綿, 甚至連指尖也不能動, 而且反射運動也消失, 這個期間知覺麻痹越來越明顯。 而且, 由於舌頭麻痹,
第四階段:意識消失。 河豚中毒時的特異症狀之一就是直到臨死之前意識還清楚, 在此期間, 視力急劇模糊, 意識不明, 意識消失後不久就停止呼吸, 心臟繼續跳動一會兒, 不久就停止。