惡性青光眼易發生于淺前房、窄房角、小眼球、小角膜、睫狀環較小或晶體過大的閉角型青光眼。 尤其是長期高眼壓, 術前使用高滲劑或醋氮醯胺降眼壓而房角仍關閉者。 常雙眼發病, 一眼發生惡性青光眼, 另眼在做濾過手術後也將發生, 甚至另眼只滴縮瞳劑也可發病。
典型的惡性青光眼發生在閉角型青光眼術後, 發病與手術類型、術前眼壓高低無關, 但急性發作後立即行濾過手術, 且手術時前房角仍然關閉者易發。 惡性青光眼也可發生在無晶體眼抗青光眼術後, 或非青光眼患者白內障摘除術後。
具有惡性青光眼發病的某些解剖因素的青光眼患者發生炎症、外傷時可能發病。 視網膜脫離扣帶術後繼發脈絡膜脫離、未成熟兒視網膜病變等情況也可發生惡性青光眼。