本病病因不明， 為先天性發育障礙。 男、女發病相等。 可分為先天型及遲髮型兩種。 先天型指在子宮內起病， 又可以再分為胎兒型及嬰兒型。 病情嚴重， 大多為死亡， 或產後短期內死亡。 是常染色體隱性遺傳， 遲髮型者病情較輕， 又可分為兒童型及成人型。 大多數病人可以長期存活， 是常染色體顯性遺傳。 15%以上的病人有家族史。
本病呈常染色體顯性或隱性遺傳方式， 可為散發病例。 藍鞏膜的傳遞為 100 %， 聽力喪失依年齡而異。 散發病例多因新突變所引起， 常與父母高齡有關。
成骨不全病的發生主要是由於組成 I 型膠原的 α 1 或α 2 前膠原鏈的基因的突變，
發病機制
主要表現在構成全身皮膚、肌腱、骨骼、軟骨以及其他結締組織的主要成分膠原蛋白發育不良。 有作者報導， 病人的膠原組織中脯氨酸的成分過多， 當病人口服脯氨酸後， 血內脯氨酸的高峰較正常小兒低。
在骨骼方面主要是成骨細胞生成減少或活力減低， 不能產生鹼性磷酸酶， 或者兩種情況均兼而有之。 以致骨膜下成骨和軟骨內成骨受到障礙， 不能正常成骨。 組織學的改變是松質骨和皮質骨內的骨小梁變得細小，
