帕金森治療新進展

帕金森病（PD）為第二常見的神經系統變性疾病。 傳統觀念認為， PD為運動障礙性疾病， 以運動遲緩、肌強直、靜止性震顫、姿勢和平衡障礙為特徵。 病理基礎為腦幹尤其是黑質的路易體沉積和多巴胺能神經元減少。 臨床上廣為應用的診斷標準主要基於運動症狀， 治療目的也以改善運動症狀為主。 近年來， 隨著對帕金森治療新進展研究的深入， 人們對其病理變化、臨床表現、診斷和治療都有了一系列新的認識。

Braak分期

2003年Braak提出， PD的病理改變始於嗅球、迷走神經背核， 向上發展， 逐漸累及中縫核、藍斑、巨細胞網狀核，

繼之累及中腦， 特別是黑質， 此時往往出現相關的運動症狀。 之後， 累及基底前腦、顳葉內側， 逐漸發展到新皮質， 依據發病進程將其分為1～6期。 依據該理論， PD患者在出現運動症狀時， 病理改變已發生4～6年或更長時間， 病理上已是Braak3～4期。 此分期可以解釋為何PD患者早期常出現一些非運動症狀， 然後再出現典型的運動症狀， 疾病的晚期多數患者出現認知障礙。 雖然並非所有PD患者的病理改變都嚴格遵循此過程， 但PD患者中樞神經系統廣泛受累， 且黑質外組織有早期受累這兩點得到公認。

臨床分期

國際帕金森病與運動障礙協會將PD分為臨床前期、運動前期和運動期三個階段。 臨床前期指患者存在PD的早期病理表現， 但尚未嚴重到引起臨床症狀和異常體征，

可以通過分子生物學和影像學生物標記物進行早期診斷。 運動前期指患者有一些早期的非運動症狀， 如嗅覺減退、快速動眼期睡眠行為異常（RBD）、便秘等， 但無特徵性的運動症狀， 此時PD的病理改變已經累及嗅球、腦幹、腸道神經系統等黑質外器官/組織。 運動期患者出現特徵性的運動症狀， 黑質受累， PD病理改變會繼續發展至腦內其他部位， 最終累及新皮層， 這個過程中可以出現更多的非運動症狀。

運動前期的臨床表現

這是目前學者們研究的重點。 首先， 在此階段及時識別出PD患者， 有可能儘早採取神經保護治療， 延緩疾病進展。 其次， 這一階段， 已經具有一些可識別的臨床症狀、體征和生物標記物，

有可能較為準確地診斷PD。

RBD 由於快速動眼睡眠期肌張力未能減低， 因此患者會在夢境中有相應的肢體活動， 確診需要多導睡眠監測。 RBD的敏感性較差， 僅約一半的PD患者有RBD， 這其中又有一半會在運動症狀前出現。 但其特異性較好， 對RBD的患者進行隨訪， 10年後會出現神經系統變性疾病， 大多數為PD。 這是目前非運動症狀中特異性最高的一種。 另外， 從出現RBD到患神經系統變性疾病的潛伏期比較長， 平均13年， 這為神經保護治療提供了較為充足的時間窗。 如果能和其他早期症狀及生物標記物結合， 有可能準確預測PD高風險患者。