手足口病發生時， 病兒常以發熱起病， 其熱度不等， 也有不發熱者， 但以低熱者居多約點半數。 且常伴有流涎、流涕、口痛、咽痛及厭食等症狀。 臨床以口腔、手足皰疹為主要特徵。 口腔皰疹見於舌、頰粘膜、硬齶、口唇、咽及扁桃體， 約3mm大小， 並迅速破潰形成潰瘍。 皮疹多見於手足遠端、手指指間， 足跟邊緣和甲周， 手掌和足蹠亦多見， 下肢及臀部可呈密集分佈的丘疹樣皮疹， 初起為斑丘疹， 後轉變為皰疹， 圓形或橢圓形， 約3~7mm如米粒大小， 較水痘皮疹為小， 質地較硬， 周圍有紅暈。 皰疹數目少的僅幾個， 多的幾十個。 一般病程較輕而短，
手足口病一年四季均可見到， 以夏秋季較多。 發病初期先有發熱、咳嗽、流涕和流口水等像上呼吸道感染一樣， 有的孩子可能有噁心、嘔吐等症狀。 以後手、足的指及趾背部出現橢圓形或梭形的水泡， 皰的周圍有紅暈， 水皰的液體清亮， 水皰的長軸與皮紋是一致的。 然後水皰的中心凹陷、變黃、乾燥、脫掉(脫屑)。 另外指、趾端有散在的比較堅硬的淡紅色丘疹或者皰疹。 同時， 在口腔裡， 如嘴唇、舌、口腔粘膜、齒齦上也有散在的水皰， 但口腔裡的水皰很快破潰而形成灰白色的小點或灰白色的一層膜， 其周圍有紅暈， 在灰白色的膜下可以見到點狀或片狀的糜爛面。
