近年來結直腸癌的遺傳素參與的證據正在不斷增加。 美國癌症協會認為高危人群應從家族史和個人史兩個方面判斷。 前者包括1～2級親屬中有結直腸癌史， 60歲以下的一級親屬中有腺瘤性息肉病史和家族遺傳性綜合征史， 主要包括家族性腺瘤性息肉病（FAP）、遺傳性非息肉性結直腸癌（HNPCC）、Turcot綜合征、Oldfield 綜合征及青少年性息肉病等；後者包括有炎症性腸病史、腺瘤性息肉病史及既往有腸癌、腺瘤或其他器官（乳腺、卵巢、子宮及泌尿系統）癌症史。 目前國內尚未制定結直腸癌高危人群的統一標準。
有資料認為以下為高危人群：
（1）30～40歲以上有消化道症狀者。
（2）有大腸癌病史者。
（3）有大腸癌癌前病變如腺瘤、潰瘍性結腸炎、血吸蟲病者。
（4）有癌家族史、家族性息肉病史、遺傳性結腸病者。
（5）有盆腔放療史者。
（6）有膽囊或闌尾切除史者。
國內有學者認為對於40歲以上人群， 具有下述4項中1項者即可作為結腸鏡定期篩查的高危對象：
（1）免疫法糞隱血試驗（FOBT）陽性。
（2）1級親屬中有結直腸癌病史。
（3）既往有癌症史或腸息肉病史。
（4）具有以下2項或2項以上者：慢性腹瀉、慢性便秘、黏液血便、慢性闌尾炎和精神刺激史。
