2010年版指南缺少對於核苷(酸)類似物(NUC)經治並取得一定療效的慢性乙型肝炎(CHB)患者進一步優化抗病毒治療方案的推薦， 而這部分經治患者在臨床上占相當大比例;並且僅有干擾素初治患者的干擾素抗病毒療效的預測因素推薦， 不適用於長期經核苷(酸)類似物治療並序貫聯合干擾素的CHB患者。
核苷(酸)類似物經治的CHB患者干擾素序貫聯合治療方案
修改建議建議增加核苷(酸)類似物經治的CHB患者， 獲得部分病毒學/血清學應答[包括HBVDNA陰轉和(或)HBeAg陰轉]， 可考慮序貫或聯合PEG-IFN治療， 已有研究顯示， 該治療方案具有良好的安全性，
修改理由 ①隨著核苷(酸)類似物抗病毒治療的廣泛普及， 經治CHB患者的優化治療已成為臨床的難點與熱點。 核苷(酸)類似物長期治療可導致治療費用高、耐藥率增加以及依從性降低， 從而影響治療療效。
②由於PEG-IFN與核苷(酸)類似物的作用機制及特點不同， 兩者適時的序貫/聯合使用可提高核苷(酸)類似物經治慢乙肝患者的抗病毒療效。 研究表明序貫或聯合使用PEG-IFN可有效縮短、終止核苷(酸)類似物長期治療。 OSST研究採用序貫聯合方式， 即恩替卡韋(ETV)單藥治療9個月以上、繼而PEG-IFN和ETV重疊使用8周、之後PEG-IFN繼續單藥使用48周， 該序貫聯合方式較對照組ETV單藥治療的方式顯著提高血清學應答率，
核苷(酸)類似物經治CHB患者干擾素序貫聯合抗病毒治療療效的預測因素
修改建議 建議增加：核苷(酸)類似物經治CHB患者，
修改理由HBsAg水準或變化能夠預測PEG-IFN或核苷(酸)類似物抗病毒的治療應答。 OSST研究結果顯示， ETV經治患者HBVDNA≤103copies/ml時， 對HBeAg轉陰且HBsAg1500IU/ml， 則僅有1.7%獲得HBsAg清除， 陰性預測值(NPV)為98%， 建議終止干擾素治療， 考慮其他治療策略。 該研究結果已經被國內外臨床實踐驗證實用且有效。 綜上， 對於核苷(酸)類似物經治序貫聯合使用PEG-IFN的患者， 基線及治療12周較低水準的HBsAg， 可幫助預測更高水準的血清學應答。
2010年版指南缺少對於核苷(酸)類似物(NUC)經治並取得一定療效的慢性乙型肝炎(CHB)患者進一步優化抗病毒治療方案的推薦， 而這部分經治患者在臨床上占相當大比例;並且僅有干擾素初治患者的干擾素抗病毒療效的預測因素推薦， 不適用於長期經核苷(酸)類似物治療並序貫聯合干擾素的CHB患者。
核苷(酸)類似物經治的CHB患者干擾素序貫聯合治療方案
修改建議建議增加核苷(酸)類似物經治的CHB患者， 獲得部分病毒學/血清學應答[包括HBVDNA陰轉和(或)HBeAg陰轉]， 可考慮序貫或聯合PEG-IFN治療， 已有研究顯示， 該治療方案具有良好的安全性， 並有望改善療效， 獲得更高水準的血清學應答。
修改理由 ①隨著核苷(酸)類似物抗病毒治療的廣泛普及， 經治CHB患者的優化治療已成為臨床的難點與熱點。 核苷(酸)類似物長期治療可導致治療費用高、耐藥率增加以及依從性降低， 從而影響治療療效。
②由於PEG-IFN與核苷(酸)類似物的作用機制及特點不同， 兩者適時的序貫/聯合使用可提高核苷(酸)類似物經治慢乙肝患者的抗病毒療效。
核苷(酸)類似物經治CHB患者干擾素序貫聯合抗病毒治療療效的預測因素
修改建議 建議增加：核苷(酸)類似物經治CHB患者，若HBeAg陰轉且HBsAg
修改理由HBsAg水準或變化能夠預測PEG-IFN或核苷(酸)類似物抗病毒的治療應答。OSST研究結果顯示，ETV經治患者HBVDNA≤103copies/ml時，對HBeAg轉陰且HBsAg1500IU/ml，則僅有1.7%獲得HBsAg清除，陰性預測值(NPV)為98%，建議終止干擾素治療，考慮其他治療策略。該研究結果已經被國內外臨床實踐驗證實用且有效。綜上，對於核苷(酸)類似物經治序貫聯合使用PEG-IFN的患者，基線及治療12周較低水準的HBsAg，可幫助預測更高水準的血清學應答。
目前國內外正在進行多項臨床研究或臨床實踐進一步驗證。會議報導NEWSWITCH[經治患者以及PEG-IFN與TDF聯合使用(初治患者)]的研究結果顯示了與OSST相似的臨床療效，期待資料正式發表。核苷(酸)類似物經治CHB患者干擾素序貫聯合抗病毒治療療效的預測因素
修改建議 建議增加：核苷(酸)類似物經治CHB患者，若HBeAg陰轉且HBsAg
修改理由HBsAg水準或變化能夠預測PEG-IFN或核苷(酸)類似物抗病毒的治療應答。OSST研究結果顯示，ETV經治患者HBVDNA≤103copies/ml時，對HBeAg轉陰且HBsAg1500IU/ml，則僅有1.7%獲得HBsAg清除，陰性預測值(NPV)為98%，建議終止干擾素治療，考慮其他治療策略。該研究結果已經被國內外臨床實踐驗證實用且有效。綜上，對於核苷(酸)類似物經治序貫聯合使用PEG-IFN的患者，基線及治療12周較低水準的HBsAg，可幫助預測更高水準的血清學應答。
