在大骨節病病區， 依據症狀和體征從臨床上診斷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度病人並不困難， 診斷的難點主要在於早期患者。
早期診斷的參考指標
①指末節彎曲；
②弓狀指；
③疑似指節增粗；
④踝、膝關節疼痛。
凡在病區居住6個月以上的兒童， 上述症狀體征有2項以上（含2項）陽性並且對稱性存在者， 有診斷意義。 如同時有X線改變， 則可確認為早期。 如幹骺端X線改變與臨床所見只有1項為陽性者， 應作為早期觀察對象， 觀察時間為6個月。
X線診斷本病的原則
①骨端具有任何1項X線徵象；
②其他X線徵象為多發；
③單個部位X線徵象結合臨床診斷或加拍其他部位，
④X線徵象不明確而有臨床表現者作為觀察對象。 並規定， 在非病區， 不能單純根據X線徵象診斷大骨節病。
X線診斷標準以掌指骨、腕骨、距跟骨和蹠趾骨的X線照片為准。 在X線與病理的對照研究基礎上， 規定了這些部位的基本X線征易用共23條。
可概括為以下5種
①鈣化帶變薄、模糊、中斷、消失；
②凹陷硬化；
③鈣化帶再現；
④骺變形， 骺線早期閉合；
⑤關節增粗， 短指畸形。
這裡“鈣化帶”既指骺板軟骨深層的臨時鈣化帶， 也包括骨骺和腕、跗骨骨化核周圍肥大軟骨細胞的鈣化帶。 “鈣化帶再現”通常指骺板軟骨壞死灶上方（骺側）的軟骨細胞繼續生長分化， 重新出現基質鈣化的肥大細胞層， 因而X線下重新出現一條鈣化帶。
