可能與早產兒紅細胞壽命較足月兒更短;生長迅速， 血漿容量擴張， 導致血液稀釋;紅細胞生成素水準低下， 可能是其基因表達調節障礙， 亦可能是靶細胞對其敏感性低下所致。
病理因素（20%）：
除上述生理原因外， 可能與下列因素有關：①營養因素;②疾病因素;③醫源性失血， 如早產兒體重為1.5kg， 總血容量約為150ml， 抽血量如累積達7.5～15ml， 失血量達5%～10%總血容量， 1kg嬰兒抽血1ml相當成人抽血70ml。
發病機制
1.生理性因素
(1)紅細胞生成素：腎外部位產生的紅細胞生成素對貧血繼發的低氧環境不敏感， 出生時紅細胞生成素產生的部位由腎外(多數在肝臟)轉移到腎臟，
紅細胞生成素水準低下， 可能是其基因表達調節障礙， 亦可能是靶細胞對其敏感性低下所致。
(2)生長迅速：血漿容量擴張， 導致血液稀釋。
(3)紅細胞數量少：早產兒出生時每公斤體重平均紅細胞數較足月兒低。
(4)氧耗量少：早產兒氧耗量較足月兒少， 他們對氧的低需求允許在貧血中表現出的低攜氧能力。
(5)紅細胞壽命短：早產兒出生時體內貯存維生素E量少， 並持續至生後2～3個月， 維生素E缺乏時， 紅細胞膜的脂類過氧化物損傷胞膜而使紅細胞壽命縮短。
2.病理性因素
(1)營養因素：出生前營養物質儲備不足， 出生後由於吸吮和消化能力差致攝入營養不足。
①鐵：對妊娠各期研究發現， 胎兒儲鐵率大約和其體重增加呈正比例， 所以整個妊娠期胎兒維持恒定鐵含量75mg/kg， 並以3種形式存在， 即血紅蛋白鐵， 組織鐵及儲存鐵， 在無貧血嬰兒， 總鐵量75%以血紅蛋白鐵形式儲存， 1g血紅蛋白含3.4mg元素鐵， 出生時紅細胞量低的嬰兒， 其鐵儲存量亦低且決定生後血液學狀態， 體重②銅：胎兒肝內銅的儲存量在妊娠最後12周增加， 因此早產兒常有銅缺乏， 血漿中90%以上的銅在正常情況下是與銅藍蛋白結合， 可促進鐵的吸收及儲存鐵的釋放， 銅缺乏亦可產生低色素性小細胞貧血， 且有中性粒細胞減少。
③維生素E：是一種抗過氧化劑， 對維持紅細胞膜的完整性很重要， 嬰兒出生時血清值為7.2～16.8μmol/L， 是母親維生素E值的1/3～1/2，
④葉酸：新生兒血清葉酸水準高於成人2～3倍， 由於生長迅速， 代謝活力高， 需要量為成人的4～10倍， 生後3～4周內常降至缺乏範圍， 低體重兒下降更快， 因其肝儲存量僅159mg， 而足月兒為224μg， 早產兒(2)疾病因素：疾病致攝入不足， 消耗增加。
(3)醫源性失血：醫源性失血對低體重兒來講， 其量相對多， 這些均說明早產兒易早期發生缺鐵， 如早產兒體重為1500g， 總血容量約為150ml， 抽血量如累積達7.5～15ml， 失血量達5%～10%， 1000g嬰兒抽血1ml相當成人抽血70ml。
