病因
該病可能是一組異質性疾病， 在多種因素(包括生物和社會心理因素)的作用下才發病。 從目前研究來看， 該病的可能因素和假說多達30餘種， 如家族史、女性、頭部外傷、低教育水準、甲狀腺病、母育齡過高或過低、病毒感染等。 下列因素與該病發病有關：
1.家族史
絕大部分的流行病學研究都提示， 家族史是該病的危險因素。 某些患者的家屬成員中患同樣疾病者高於一般人群， 此外還發現先天愚型患病危險性增加。 進一步的遺傳學研究證實， 該病可能是常染色體顯性基因所致。 最近通過基因定位研究，
先天愚型(DS)有該病類似病理改變， DS如活到成人發生該病幾率約為100%， 已知DS致病基因位於21號染色體， 乃引起對該病遺傳學研究極大興趣。 但該病遺傳學研究難度大， 多數研究者發現患者家庭成員患該病危險率比一般人群約高3~4倍。 St.George-Hyslop等(1989)複習了該病家系研究資料， 發現家庭成員患該病的危險， 父母為14.4%;同胞為3.8%～13.9%。 用壽命統計分析， FAD一級親屬患該病的危險率高達50%， 而對照組僅10%， 這些資料支援部分發病早的FAD， 是一組與年齡相關的顯性常染色體顯性遺傳;文獻有一篇僅女性患病家系， 因甚罕見可排除X-連鎖遺傳， 而多數散發病例可能是遺傳易感性和環境因素相互作用的結果。
與AD有關的遺傳學位點， 目前已知的至少有以下4個：早髮型AD基因座分別位於2l、14、1號染色體。 相應的可能致病基因為APP、S182和STM-2基因。 遲髮型AD基因座位於19號染色體， 可能致病基因為載脂蛋白E(APOE)基因。
2.一些軀體疾病
如甲狀腺疾病、免疫系統疾病、癲癇等， 曾被作為該病的危險因素研究。 有甲狀腺功能減退史者， 患該病的相對危險度高。 該病發病前有癲癇發作史較多。 偏頭痛或嚴重頭痛史與該病無關。 不少研究發現抑鬱症史， 特別是老年期抑鬱症史是該病的危險因素。 最近的一項病例對照研究認為， 除抑鬱症外， 其他功能性精神障礙如精神分裂症和偏執性精神病也有關。 曾經作為該病危險因素研究的化學物質有重金屬鹽、有機溶劑、殺蟲劑、藥品等。
3.頭部外傷
頭部外傷指伴有意識障礙的頭部外傷， 腦外傷作為該病危險因素已有較多報導。 臨床和流行病學研究提示嚴重腦外傷可能是某些該病的病因之一。
4.其他
免疫系統的進行性衰竭、機體解毒功能削弱及慢病毒感染等， 以及喪偶、獨居、經濟困難、生活顛簸等社會心理因素可成為發病誘因。
臨床表現
該病起病緩慢或隱匿， 病人及家人常說不清何時起病。 多見於70歲以上(男性平均73歲，
第一階段(1～3年)
為輕度癡呆期。 表現為記憶減退， 對近事遺忘突出;判斷能力下降， 病人不能對事件進行分析、思考、判斷， 難以處理複雜的問題;工作或家務勞動漫不經心， 不能獨立進行購物、經濟事務等， 社交困難;儘管仍能做些已熟悉的日常工作， 但對新的事物卻表現出茫然難解， 情感淡漠， 偶爾激惹， 常有多疑;出現時間定向障礙， 對所處的場所和人物能做出定向， 對所處地理位置定向困難，
第二階段(2～10年)
為中度癡呆期。 表現為遠近記憶嚴重受損， 簡單結構的視空間能力下降， 時間、地點定向障礙;在處理問題、辨別事物的相似點和差異點方面有嚴重損害;不能獨立進行室外活動， 在穿衣、個人衛生以及保持個人儀錶方面需要幫助;計算不能;出現各種神經症狀， 可見失語、失用和失認;情感由淡漠變為急躁不安， 常走動不停， 可見尿失禁。
第三階段(8～12年)
為重度癡呆期。 患者已經完全依賴照護者， 嚴重記憶力喪失， 僅存片段的記憶;日常生活不能自理， 大小便失禁， 呈現緘默、肢體僵直， 查體可見錐體束征陽性， 有強握、摸索和吸吮等原始反射。 最終昏迷， 一般死於感染等併發症。
檢查
1.神經心理學測驗
簡易精神量表(MMSE)：內容簡練，測定時間短，易被老人接受，是目前臨床上測查本病智慧損害程度最常見的量表。該量表總分值數與文化教育程度有關，若文盲≤17分;小學程度≤20分;中學程度≤22分;大學程度≤23分，則說明存在認知功能損害。應進一步進行詳細神經心理學測驗包括記憶力、執行功能、語言、運用和視空間能力等各項認知功能的評估。如AD評定量表認知部分(ADAS-cog)是一個包含11個項目的認知能力成套測驗，專門用於檢測AD嚴重程度的變化，但主要用於臨床試驗。
日常生活能力評估：如日常生活能力評估(ADL)量表可用于評定患者日常生活功能損害程度。該量表內容有兩部分：一是軀體生活自理能力量表，即測定病人照顧自己生活的能力(如穿衣、脫衣、梳頭和刷牙等);二是工具使用能力量表，即測定病人使用日常生活工具的能力(如打電話、乘公共汽車、自己做飯等)。後者更易受疾病早期認知功能下降的影響。
行為和精神症狀(BPSD)的評估：包括阿爾茨海默病行為病理評定量表(BEHAVE-AD)、神經精神症狀問卷(NPI)和Cohen-Mansfield激越問卷(CMAI)等，常需要根據知情者提供的資訊基線評測，不僅發現症狀的有無，還能夠評價症狀頻率、嚴重程度、對照料者造成的負擔，重複評估還能監測治療效果。Cornell癡呆抑鬱量表(CSDD)側重評價癡呆的激越和抑鬱表現，15項老年抑鬱量表可用於AD抑鬱症狀評價。而CSDD靈敏度和特異性更高，但與癡呆的嚴重程度無關。
2.血液學檢查
主要用於發現存在的伴隨疾病或併發症、發現潛在的危險因素、排除其他病因所致癡呆。包括血常規、血糖、血電解質包括血鈣、腎功能和肝功能、維生素B12、葉酸水準、甲狀腺素等指標。對於高危人群或提示有臨床症狀的人群應進行梅毒、人體免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋體血清學檢查。
3.神經影像學檢查
結構影像學：用於排除其他潛在疾病和發現AD的特異性影像學表現。
頭CT(薄層掃描)和MRI(冠狀位元)檢查，可顯示腦皮質萎縮明顯，特別是海馬及內側顳葉，支持AD的臨床診斷。與CT相比，MRI對檢測皮質下血管改變(例如關鍵部位梗死)和提示有特殊疾病(如多發性硬化、進行性核上性麻痹、多系統萎縮、皮質基底節變性、朊蛋白病、額顳葉癡呆等)的改變更敏感。
功能性神經影像：如正電子掃描(PET)和單光子發射電腦斷層掃描(SPECT)可提高癡呆診斷可信度。
18F-去氧核糖葡萄糖正電子掃描(18FDG-PET)可顯示顳頂和上顳/後顳區、後扣帶回皮質和楔前葉葡萄糖代謝降低，揭示AD的特異性異常改變。AD晚期可見額葉代謝減低。18FDG-PET對AD病理學診斷的靈敏度為93%，特異性為63%，已成為一種實用性較強的工具，尤其適用於AD與其他癡呆的鑒別診斷。
澱粉樣蛋白PET成像是一項非常有前景的技術，但目前尚未得到常規應用。
4.腦電圖(EEG)
AD的EEG表現為α波減少、θ波增高、平均頻率降低的特徵。但14%的患者在疾病早期EEG正常。EEG用於AD的鑒別診斷，可提供朊蛋白病的早期證據，或提示可能存在中毒-代謝異常、暫時性癲癇性失憶或其他癲癇疾病。
5.腦脊液檢測
腦脊液細胞計數、蛋白質、葡萄糖和蛋白電泳分析：血管炎、感染或脫髓鞘疾病疑似者應進行檢測。快速進展的癡呆患者應行14-3-3蛋白檢查，有助於朊蛋白病的診斷。
腦脊液β澱粉樣蛋白、Tau蛋白檢測：AD患者的腦脊液中β澱粉樣蛋白(Aβ42)水準下降(由於Aβ42在腦內沉積，使得腦脊液中Aβ42含量減少)，總Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究顯示，Aβ42診斷的靈敏度86%，特異性90%;總Tau蛋白診斷的靈敏度81%，特異性90%;磷酸化Tau蛋白診斷的靈敏度80%和特異性92%;Aβ42和總Tau蛋白聯合診斷AD與對照比較的靈敏度可達85%～94%，特異性為83%～100%。這些標記物可用於支援AD診斷，但鑒別AD與其他癡呆診斷時特異性低(39%～90%)。目前尚缺乏統一的檢測和樣本處理方法。
6.基因檢測
可為診斷提供參考。澱粉樣蛋白前體蛋白基因(APP)、早老素1、2基因(PS1、PS2)突變在家族性早髮型AD中占50%。載脂蛋白APOE4基因檢測可作為散發性AD的參考依據。
結語：通過上文的介紹，我們詳細的學習了關於阿爾茨海默病的相關知識，我們知道了阿爾茨海默病的臨床表現為以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特徵。如果大家想瞭解更多關於疾病的相關知識，別忘了閱讀下一篇文章哦。
一般死於感染等併發症。檢查
1.神經心理學測驗
簡易精神量表(MMSE)：內容簡練，測定時間短，易被老人接受，是目前臨床上測查本病智慧損害程度最常見的量表。該量表總分值數與文化教育程度有關，若文盲≤17分;小學程度≤20分;中學程度≤22分;大學程度≤23分，則說明存在認知功能損害。應進一步進行詳細神經心理學測驗包括記憶力、執行功能、語言、運用和視空間能力等各項認知功能的評估。如AD評定量表認知部分(ADAS-cog)是一個包含11個項目的認知能力成套測驗，專門用於檢測AD嚴重程度的變化，但主要用於臨床試驗。
日常生活能力評估：如日常生活能力評估(ADL)量表可用于評定患者日常生活功能損害程度。該量表內容有兩部分：一是軀體生活自理能力量表，即測定病人照顧自己生活的能力(如穿衣、脫衣、梳頭和刷牙等);二是工具使用能力量表，即測定病人使用日常生活工具的能力(如打電話、乘公共汽車、自己做飯等)。後者更易受疾病早期認知功能下降的影響。
行為和精神症狀(BPSD)的評估：包括阿爾茨海默病行為病理評定量表(BEHAVE-AD)、神經精神症狀問卷(NPI)和Cohen-Mansfield激越問卷(CMAI)等，常需要根據知情者提供的資訊基線評測，不僅發現症狀的有無，還能夠評價症狀頻率、嚴重程度、對照料者造成的負擔，重複評估還能監測治療效果。Cornell癡呆抑鬱量表(CSDD)側重評價癡呆的激越和抑鬱表現，15項老年抑鬱量表可用於AD抑鬱症狀評價。而CSDD靈敏度和特異性更高，但與癡呆的嚴重程度無關。
2.血液學檢查
主要用於發現存在的伴隨疾病或併發症、發現潛在的危險因素、排除其他病因所致癡呆。包括血常規、血糖、血電解質包括血鈣、腎功能和肝功能、維生素B12、葉酸水準、甲狀腺素等指標。對於高危人群或提示有臨床症狀的人群應進行梅毒、人體免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋體血清學檢查。
3.神經影像學檢查
結構影像學：用於排除其他潛在疾病和發現AD的特異性影像學表現。
頭CT(薄層掃描)和MRI(冠狀位元)檢查，可顯示腦皮質萎縮明顯，特別是海馬及內側顳葉，支持AD的臨床診斷。與CT相比，MRI對檢測皮質下血管改變(例如關鍵部位梗死)和提示有特殊疾病(如多發性硬化、進行性核上性麻痹、多系統萎縮、皮質基底節變性、朊蛋白病、額顳葉癡呆等)的改變更敏感。
功能性神經影像：如正電子掃描(PET)和單光子發射電腦斷層掃描(SPECT)可提高癡呆診斷可信度。
18F-去氧核糖葡萄糖正電子掃描(18FDG-PET)可顯示顳頂和上顳/後顳區、後扣帶回皮質和楔前葉葡萄糖代謝降低，揭示AD的特異性異常改變。AD晚期可見額葉代謝減低。18FDG-PET對AD病理學診斷的靈敏度為93%，特異性為63%，已成為一種實用性較強的工具，尤其適用於AD與其他癡呆的鑒別診斷。
澱粉樣蛋白PET成像是一項非常有前景的技術，但目前尚未得到常規應用。
4.腦電圖(EEG)
AD的EEG表現為α波減少、θ波增高、平均頻率降低的特徵。但14%的患者在疾病早期EEG正常。EEG用於AD的鑒別診斷，可提供朊蛋白病的早期證據，或提示可能存在中毒-代謝異常、暫時性癲癇性失憶或其他癲癇疾病。
5.腦脊液檢測
腦脊液細胞計數、蛋白質、葡萄糖和蛋白電泳分析：血管炎、感染或脫髓鞘疾病疑似者應進行檢測。快速進展的癡呆患者應行14-3-3蛋白檢查，有助於朊蛋白病的診斷。
腦脊液β澱粉樣蛋白、Tau蛋白檢測：AD患者的腦脊液中β澱粉樣蛋白(Aβ42)水準下降(由於Aβ42在腦內沉積，使得腦脊液中Aβ42含量減少)，總Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究顯示，Aβ42診斷的靈敏度86%，特異性90%;總Tau蛋白診斷的靈敏度81%，特異性90%;磷酸化Tau蛋白診斷的靈敏度80%和特異性92%;Aβ42和總Tau蛋白聯合診斷AD與對照比較的靈敏度可達85%～94%，特異性為83%～100%。這些標記物可用於支援AD診斷，但鑒別AD與其他癡呆診斷時特異性低(39%～90%)。目前尚缺乏統一的檢測和樣本處理方法。
6.基因檢測
可為診斷提供參考。澱粉樣蛋白前體蛋白基因(APP)、早老素1、2基因(PS1、PS2)突變在家族性早髮型AD中占50%。載脂蛋白APOE4基因檢測可作為散發性AD的參考依據。
結語：通過上文的介紹，我們詳細的學習了關於阿爾茨海默病的相關知識，我們知道了阿爾茨海默病的臨床表現為以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特徵。如果大家想瞭解更多關於疾病的相關知識，別忘了閱讀下一篇文章哦。
