1.感染因素 很多動物如雞、大鼠、小鼠、貓和牛的淋巴瘤可由病毒引起, 通常是RNA病毒。 目前, 從流行病學、病毒學和免疫學方面均證明伯基特(Burkitt)淋巴瘤的發生與Epstein-Barr(EB)病毒有密切關係。 大多數伯基特淋巴瘤患兒血清中EB病毒抗體滴度明顯增高。 HD與傳染性單核細胞增多症的既往史及EB病毒的接觸有關, 由於EB病毒導致的傳染性單核細胞增多症患者發生HD的危險性是一般人群的3~4倍。
2.免疫因素 一些先天性免疫缺陷病, 如無丙種球蛋白血症, 較易發生淋巴瘤;腎移植接受免疫治療者, 其發生腫瘤的危險性比正常人高200倍,
3.遺傳和環境因素 文獻報導, HD和其他惡性淋巴瘤可發生在一個家族的多個成員中。 估計一個HD患者的近親發生此病的危險性比一般人群高3~5倍。 在單卵雙胞胎中HD的發病危險性比一般人群高100倍, 而在雜合的雙胞胎中則沒有升高的危險性。 有報導組織相容性抗原(HLA-A)與HD有明顯關係, 即HLA-A11和W5、HLA-B7和W15者易患HD。 部分有染色體異常的疾病,
小兒霍奇金病的症狀表現
1.發病年齡和性別 學齡及學齡前兒童發病較多, 多數報導最小年齡為2、3歲, 多為2歲以上兒童, 偶有嬰兒病例報導。 男性明顯多於女性, 男女比例達3∶1以上。
2.發病方式及原發損害部位 本病多起自淋巴結, 特徵為無痛性淋巴結腫大, 但觸摸起來有“橡皮樣感”。 腫大的淋巴結經常存在數周或數月, 增大或縮小均與是否給予抗生素治療無關。 多數兒童以無症狀的頸部淋巴結腫大起病, 占60%~90%, 並沿相鄰的淋巴通路擴散, 病程進展較緩慢;有時病灶可自橫膈以上跳躍到橫膈以下,
3.全身症狀 非特異性症狀包括發熱、乏力、厭食、輕度消瘦、瘙癢。 原因不明38℃以上發熱或週期性發熱、6個月內體重減輕10%以上、大量盜汗時應想到本病。
4.淋巴結腫大 無痛性鎖骨上、頸部或其他部位淋巴結腫大為最常見, 淋巴結質硬有橡皮樣感覺。 約2/3的病人就診時有不同程度的縱隔浸潤, 引起咳嗽等氣管、支氣管受壓症狀。 腫瘤原發於鎖骨上、頸部較多見,
5.可合併免疫功能紊亂 如合併免疫性溶血性貧血, 有貧血、黃疸、網織紅細胞升高、Coombs試驗陽性。 合併免疫性血小板減少症時, 有血小板減少、出血傾向、血小板相關抗體增高、骨髓巨核細胞成熟障礙。
6.臨床分期 準確的臨床分期是制定正確的治療方案和估計預後的前提。 分期可分為臨床分期, 指臨床檢查所發現的侵犯範圍;病理分期(PS), 系包括剖腹探查、外科取樣及骨髓活檢後所發現的侵犯範圍。
(1)國際分期:目前國內外均採用1971年的Ann Arbor會議修改的分期方案, 1989年在英國Cotswalds舉行的會議對此方案作了補充及修改(表2)。 它包括了原來Ann Arbor分期所沒有的特徵,
(2)臨床分期(CS):各期還根據有無全身症狀分為A和B兩組, 無全身症狀者為A組, 有則為B組。
①全身症狀包括:
A.體重減輕, 就診前6個月內無其他原因體重減輕10%以上。
B.發熱, 原因不明的發熱, 體溫經常在38℃以上。
C.盜汗, 夜間或入睡時出汗。
②檢查項目及分期程式:臨床分期所需進行的檢查項目及分期程式如下:
A.常規檢查項目:
a.病史:特別注意有無“B”組症狀, 活體組織標本的檢查與複審。
b.全身體檢:特別注意淋巴結腫大,包括滑車上淋巴結、咽淋巴環、肝脾腫大、骨壓痛。
c.實驗室檢查:血細胞計數、血沉、尿素氮、尿酸、電解質、肝功能測定,骨髓液抽吸及活檢。
d.放射學檢查:胸部攝影,雙足淋巴造影,靜脈尿道造影。
B.必要時檢查項目:胸部和腹部的CT掃描;剖腹探查,淋巴結與肝臟活檢,脾臟切除;骨骼放射攝影,放射性核素骨顯像;67Ga閃爍掃描圖。
陽離子放射斷層(positron emission tomography,PET):對於HD的評估是一個重要工具,但與磁共振(MRI)一樣不做常規應用。對於有明確部位的疾病,檢查陽性率為86%,而且還能發現以前不能檢查出來的而要通過活檢才能確診的疾病,對於治療後微小殘留病灶、結外侵犯病變和轉移及復發的監測也有重要作用。
(3)病理分期(PS):是指除了上述臨床檢查外,再加上以下項目檢查所發現的病變範圍。
①雙側髂後上棘骨髓穿刺活檢。
②剖腹探查,包括脾切除活檢,肝穿刺及楔形活檢,以及腹主動脈旁、腸系膜、肝門及脾門淋巴結取樣活檢,必要時亦可用腹腔鏡代替剖腹探查。
應該注意,並非所有患者均需病理分期,僅在制定治療方案,需要瞭解有無腹腔內隱匿病變及脾侵犯時,才需要做剖腹分期;如擬定治療方法不決定於腹腔病變詳情時,則不必做剖腹手術。此外,隨著PET技術的推廣應用,剖腹探查的必要性將明顯減少。
小兒霍奇金病的治療方法
主要的治療手段為化療和放療。
1.放療 HD對放療敏感,20世紀70年代以前,無論年齡、分型和分期的差別均採用放療。70年代以後才有專門以兒童為對象的治療方案。目前對生長期兒童主要採用聯合化療加腫瘤浸潤野低劑量放療,有試圖進一步減少或刪除放療的傾向。對已完全發育的青少年局限性病變採用腫瘤擴大野高劑量放療。常用的放療野有以下幾個:
(1)Waldeyer野:用於Waldeyer或耳前淋巴結病變。上頸部病變並以放療為單一治療手段時應同時做Waldeyer野預防性放療。
(2)橫膈上斗篷樣野:包括頜下、頦下、頸部、鎖骨上下、腋下、縱隔和肺門淋巴結。
(3)橫膈下野:包括脾和主動脈旁淋巴結。
(4)倒“Y”野:包括髂總、髂外、腹股溝淋巴結。
2.化療 經典聯合化療方案MOPP對成人與兒童的晚期HD有50%的治癒率。ABVD方案仍可使50%的MOPP耐藥者獲得緩解。MOPP與ABVD聯合時耐藥者減少。化療劑量宜大,但過長的維持治療並不延長緩解期。根據不同分期以4~6個療程為宜。常用的MOPP、COPP、COPP/ABV方案
小兒霍奇金病的預防措施
1.避免接觸有害因素 避免接觸有害化學物質、電離輻射等引起白血病的因素,接觸毒物或放射性物質時,應加強各種防護措施;避免環境污染,尤其是室內環境污染;注意合理用藥,慎用細胞毒藥物等。
2.大力開展防治各種感染性疾病,尤其是病毒感染性疾病。做好預防接種。
3.做好優生工作,防止某些先天性疾病,如21-三體、範可尼貧血等。加強體育鍛煉,注意飲食衛生,保持心情舒暢,勞逸結合,增強機體抵抗力。
b.全身體檢:特別注意淋巴結腫大,包括滑車上淋巴結、咽淋巴環、肝脾腫大、骨壓痛。
c.實驗室檢查:血細胞計數、血沉、尿素氮、尿酸、電解質、肝功能測定,骨髓液抽吸及活檢。
d.放射學檢查:胸部攝影,雙足淋巴造影,靜脈尿道造影。
B.必要時檢查項目:胸部和腹部的CT掃描;剖腹探查,淋巴結與肝臟活檢,脾臟切除;骨骼放射攝影,放射性核素骨顯像;67Ga閃爍掃描圖。
陽離子放射斷層(positron emission tomography,PET):對於HD的評估是一個重要工具,但與磁共振(MRI)一樣不做常規應用。對於有明確部位的疾病,檢查陽性率為86%,而且還能發現以前不能檢查出來的而要通過活檢才能確診的疾病,對於治療後微小殘留病灶、結外侵犯病變和轉移及復發的監測也有重要作用。
(3)病理分期(PS):是指除了上述臨床檢查外,再加上以下項目檢查所發現的病變範圍。
①雙側髂後上棘骨髓穿刺活檢。
②剖腹探查,包括脾切除活檢,肝穿刺及楔形活檢,以及腹主動脈旁、腸系膜、肝門及脾門淋巴結取樣活檢,必要時亦可用腹腔鏡代替剖腹探查。
應該注意,並非所有患者均需病理分期,僅在制定治療方案,需要瞭解有無腹腔內隱匿病變及脾侵犯時,才需要做剖腹分期;如擬定治療方法不決定於腹腔病變詳情時,則不必做剖腹手術。此外,隨著PET技術的推廣應用,剖腹探查的必要性將明顯減少。
小兒霍奇金病的治療方法
主要的治療手段為化療和放療。
1.放療 HD對放療敏感,20世紀70年代以前,無論年齡、分型和分期的差別均採用放療。70年代以後才有專門以兒童為對象的治療方案。目前對生長期兒童主要採用聯合化療加腫瘤浸潤野低劑量放療,有試圖進一步減少或刪除放療的傾向。對已完全發育的青少年局限性病變採用腫瘤擴大野高劑量放療。常用的放療野有以下幾個:
(1)Waldeyer野:用於Waldeyer或耳前淋巴結病變。上頸部病變並以放療為單一治療手段時應同時做Waldeyer野預防性放療。
(2)橫膈上斗篷樣野:包括頜下、頦下、頸部、鎖骨上下、腋下、縱隔和肺門淋巴結。
(3)橫膈下野:包括脾和主動脈旁淋巴結。
(4)倒“Y”野:包括髂總、髂外、腹股溝淋巴結。
2.化療 經典聯合化療方案MOPP對成人與兒童的晚期HD有50%的治癒率。ABVD方案仍可使50%的MOPP耐藥者獲得緩解。MOPP與ABVD聯合時耐藥者減少。化療劑量宜大,但過長的維持治療並不延長緩解期。根據不同分期以4~6個療程為宜。常用的MOPP、COPP、COPP/ABV方案
小兒霍奇金病的預防措施
1.避免接觸有害因素 避免接觸有害化學物質、電離輻射等引起白血病的因素,接觸毒物或放射性物質時,應加強各種防護措施;避免環境污染,尤其是室內環境污染;注意合理用藥,慎用細胞毒藥物等。
2.大力開展防治各種感染性疾病,尤其是病毒感染性疾病。做好預防接種。
3.做好優生工作,防止某些先天性疾病,如21-三體、範可尼貧血等。加強體育鍛煉,注意飲食衛生,保持心情舒暢,勞逸結合,增強機體抵抗力。