黑色素細胞瘤可由表皮黑色素細胞， 痣細胞或真皮成黑色素細胞組成。 腫瘤起源于外胚葉的神經脊， 黑色素細胞位於表皮層與基底細胞間排列， 細胞產生色素後， 通過樹狀突將黑色素顆粒輸送到基底細胞和毛髮內。
大多數惡性黑色素瘤的發生， 是由於黑色素痣受到反復的摩擦、抓起和損傷而引起惡變， 不適當的挖除和藥物腐蝕等， 可使良性黑色素痣轉化成惡性黑色素瘤。
中醫認為：惡性黑色素瘤發生由於風邪搏於血氣， 變化所生；或脈絡之血， 滯于衛分， 陽氣束結而成；腎中濁氣混于陽， 陽氣收束所致，
正常黑色素細胞瘤變的真正原因尚不清楚， 與下列因素可能有關：
(1)大氣污染：氟里昂等有害物質的大量排放破壞了臭氧層， 造成紫外線濾過不充分， 有害的紫外線與空氣中的有害物質攜手共同作用於人體皮膚， 造成黑素細胞異常表達， 引發黑素瘤。
(2)愛美之心作怪：許多人為了追求皮膚的潔嫩而大量使用化學類化妝品， 造成化學性皮膚污染， 甚至有人用化學腐蝕劑去除掉皮膚上的黑痣， 結果適得其反， 刺激了黑素細胞的過度增殖。
(3)衛生知識缺乏：對長在足部、會陰部等易受摩擦部位的黑痣未引起足夠重視， 憑其長期受到擠壓與摩擦， 終致其發生惡性轉變。
