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原發性膽囊癌如何治療

原發性膽囊癌是一種高度侵襲及轉移性的惡性腫瘤, 是最為常見的膽道系統惡性腫瘤, 發病率占消化道惡性腫瘤的第5~6位, 近年來有上升趨勢。 隨著膽囊癌診斷水準的進步及肝切除聯合淋巴清掃等手術技術的提高, 根治性切除的療效再次引起了廣泛的關注和重視。 目前國內外關注較多的是膽囊癌分期與治療、早期與意外膽囊癌處理和膽囊癌擴大根治術規範, 本文對此綜述如下。

一 膽囊癌分期與治療

目前常用的分期方法主要以下三種:TNM分期、Nevin分期和JSBS分期。 國內外多採用Nevin分期和TNM分期, 多數作者認為TNM分期是比較手術效果及判斷預後較好的分期方法,

國內外也有相關的對比統計分析支持。

TNM分期中T分期主要是描述腫瘤浸潤膽囊壁的程度及侵犯鄰近器官情況, 是選擇合適的手術方式和影響預後的主要因素。 膽囊壁由內至外主要有黏膜層、黏膜下層、肌層、結締組織層和漿膜層, 鄰近肝臟的膽囊部分缺少漿膜層, 結締組織層與肝臟的結締組織直接相連。 膽囊癌局限於膽囊壁內是T1和T2期, 超出膽囊壁是T3和T4期。 N分期需要對至少三個區域淋巴結進行組織學檢查, 區域淋巴結包括肝門、腹腔幹、十二指腸周圍、胰頭周圍及腸系膜上淋巴結, 一般認為超出肝十二指腸韌帶的淋巴結轉移被認為是有遠處轉移。

膽囊癌最常見的遠處轉移是腹腔和肝臟轉移。

目前國內外多數肝膽外科學者認為TNM I期膽囊癌可行單純膽囊切除術, II ~III期行膽囊癌根治術, 部分IV期的患者可行膽囊癌擴大根治性切除術。 但直至目前對是否有必要行膽囊癌擴大根治仍存分歧, 報導顯示國內及日本多數學者認為根治性切除可改善患者預後並提高生存期, 並有較多的資料包道顯示出良好的手術效果。

隨著膽囊癌治療不斷的規範化和統計資料的不斷完善, 報導[6]顯示膽囊癌根治性切除後患者的中位生存期和1 、3 、5 年生存率 分別在總體上和在每個不同分期水準上都明顯高於經單純膽囊切除術患者和姑息性手術患者。 綜合國內目前的膽囊癌外科治療資料顯示,

膽囊癌手術還存在一些不符合治療規範的手術方案, 如部分學者對於II期患者依然在行單純的膽囊切除術, 以及無法完成R0根治切除的患者盲目行擴大膽囊癌根治術等。

二 早期與意外膽囊癌

T1a期可能是腹腔鏡膽囊切除術後最多見的, 這部分病人罕見發生淋巴結轉移, 單純膽囊切除術患者如果切緣陰性時5年生存率高達85-100%。 因此單純膽囊切除治療T1a期膽囊癌是目前國內外學者沒有爭議的治療策略。

T1b期腫瘤侵犯粘膜肌層, 發生轉移少見, 但多數學者仍主張應加行區域淋巴結清掃術, 其原因有兩點:一是膽囊床面沒有漿膜, 二是膽囊壁淋巴網豐富, 癌細胞可能有極早的淋巴轉移導致術後的復發, 此期患者行單純膽囊切除的1年生存率僅有50-80%,

如進一步手術可改善預後。 當然也有少數學者堅持認為只要膽囊切緣病理陰性者則無需再手術, 再手術的生存率與單純膽囊切除術差異無統計學意義。 國內文獻涉及膽囊癌T1b期患者的分析較少, 但大部分專家認為術後切緣可疑陽性的患者應儘早行二次手術。

這部分患者常見於腹腔鏡膽囊切除術後, 更多見於膽囊炎病史較長、膽囊壁增厚以及較大的結石及膽囊息肉的患者。 由於術中膽囊的破損, 部分患者術後可能出現腹腔及穿刺道的腫瘤種植轉移, 處理起來相當困難, 預後差。 因此, 膽囊切除術前檢查應盡可能完善, 對可疑膽囊癌患者行開腹手術治療。 有報導認為腹腔鏡切除對於膽囊癌患者術後出現腹腔種植轉移有促進作用,

無論是從意外膽囊癌需要再次手術治療來說還是腹腔鏡手術可能促進膽囊癌種植轉移來看, 對於有膽囊癌傾向的膽囊切除術, 有理由支援這部分患者應盡可能選擇開腹手術切除。

腹腔鏡術後發現的膽囊癌患者, 要根據術後病變的病理分期進行處理。 目前大部分學者支持T1a期以前的患者, 膽囊完整切除後可不再進行二次手術, T1b期及以上的患者還是應儘快進行根治性切除手術。 但也有部分學者認為膽囊癌位於游離漿膜面只要不侵犯周圍臟器、無論是否侵犯全層都不需要再次根治清掃。 多數學者認為單純膽囊切除治療早期膽囊癌的切除範圍是不夠的, 陳飛等報導了7例早期意外膽囊癌患者行單純膽囊切除術1、3、5、8年生存率較17例行根治術者有顯著差異;其中一例Nevin I期患者術後3個月即出現黃疸,再次手術已無法根治。盧軍華等報導也持有相同觀點。田華等的研究資料顯示,意外膽囊癌組行根治性手術的切除率為72.2% ,術前確診膽囊癌組行根治性手術的切除率僅為39.5%,兩組根治術後累積5年生存率分別為54.6%;和23.5%,兩組61例膽囊惡性腫瘤行根治性手術與姑息性手術後中位生存時間分別為43.3個月和10.5個月,據此認為意外膽囊癌總體預後好於術前確診的膽囊惡性腫瘤,積極的再次手術根治能改善意外膽囊癌患者的預後。

陳飛等報導了7例早期意外膽囊癌患者行單純膽囊切除術1、3、5、8年生存率較17例行根治術者有顯著差異;其中一例Nevin I期患者術後3個月即出現黃疸,再次手術已無法根治。盧軍華等報導也持有相同觀點。田華等的研究資料顯示,意外膽囊癌組行根治性手術的切除率為72.2% ,術前確診膽囊癌組行根治性手術的切除率僅為39.5%,兩組根治術後累積5年生存率分別為54.6%;和23.5%,兩組61例膽囊惡性腫瘤行根治性手術與姑息性手術後中位生存時間分別為43.3個月和10.5個月,據此認為意外膽囊癌總體預後好於術前確診的膽囊惡性腫瘤,積極的再次手術根治能改善意外膽囊癌患者的預後。

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