防曬霜對皮膚癌和光老化的作用(上)

No.1摘要

塗抹防曬霜， 同時著防護服， 尋找遮陽處已被廣泛作為一種輔助手段， 來防止因過度日光暴曬而引發的皮膚癌及光老化。 近來， 許多流行病學的病例對照研究和佇列研究探討了防曬霜對皮膚癌和光老化的作用， 但大多無新發現。 本文綜述了隨機對照試驗結果， 儘管資料有限， 但證實了塗抹防曬霜對預防皮膚癌和光老化的有效性。

皮膚癌是白種人中最常見的癌症， 並伴有較高的發病率。 主要類型為角質細胞癌， 即基底細胞癌(BCC)、鱗狀細胞癌(SCC)和黑素瘤。 暴露於日光中的紫外線(UV)輻射是引發上述三種類型皮膚癌最重要的環境危險因素。

比皮膚癌更為常見的光老化和皮膚早衰也是由長期暴露於日光中的UV引起的。 而其它因素如吸煙引起的皮膚老化， 主要影響皮膚光損傷的程度。 由此可見， 通過避免過度日光暴曬， 皮膚癌和光老化在很大程度上是可以預防的， 而且顯而易見的是， 這可以反映在那些居住在不同緯度具有相同基因型的人種， 接受不同程度的日光紫外輻射， 這些疾病的發病率有所差異。

當在紫外線輻射最強烈的正午， 人們可以通過呆在室內來避免有害的日光暴曬， 或如果處於戶外， 可通過穿防護服、戴太陽帽和尋找陰涼處來保護皮膚和眼睛。 塗抹防曬霜可防止皮膚的急性曬傷， 而且也廣泛作為一種預防皮膚癌和光老化的輔助方案。

許多流行病學研究探討了應用防曬霜和皮膚癌之間的關聯， 但絕大多數結果不一致。 這是由於防曬霜-皮膚癌相關性的非隨機研究並不能從這些皮膚癌中區分使用防曬霜主要決定因素， 因為它們具有共同的特點：容易曬傷， 工作或運動時接受強烈的日光照射以及家族史。 同樣地， 更易出現光老化的是那些皮膚白皙、接受強烈的日光照射的人， 這些也是經常塗抹防曬霜的人群。 因此， 證明使用防曬霜是防止皮膚癌和光老化最安全、有效方法的可靠證據是來自隨機對照試驗。 本文根據隨機對照試驗綜述了目前關於應用防曬霜對BCC、SCC和黑素瘤發生率和光老化的患病率作用的有效證據。

No.2Nambour皮膚癌預防試驗

在澳大利亞， Queensland， Nambour一個成年居民社區進行的Nambour試驗， 是唯一一項基於人群探討應用防曬霜對皮膚癌和光老化影響的干預研究(見表1)。 最初， 於1986年從社區隨機挑選了2095名年齡20-69歲之間的成人， 其中1621名(包括4名非白種人)參加1992年和1996年間的田間試驗， 對日常應用防曬霜和每日補充β胡蘿蔔素預防皮膚癌的有效性進行評估。 在基線， 所有參與者完成有關膚色、曬傷傾向、曬傷史、工作休閒日曬時間以及個人特徵(如教育、吸煙史以及既往病史)的自填問卷;皮膚科醫師對所有參與者進行全身皮膚檢查。 1986年以前的皮膚癌病史資料， 以及1985-1986年間的腫瘤的組織學檢驗報告是通過自我報告獲得的， 獲取了1986年到1992年之間的皮膚癌的報導，

並對臨床記錄進行了驗證。

在基線時， 參與者被分成4個干預組：日常應用防曬係數(SPF)16的廣譜防曬霜和每日服用30mg胡蘿蔔素片劑;日常塗抹防曬霜和服用安慰劑;僅服用β胡蘿蔔素;僅服用安慰劑。 (本綜述並不對β-胡蘿蔔素干預影響做進一步討論：在Nambour試驗中並未發現其對皮膚癌或光老化有任何總體影響， 並且與防曬乾預無交互作用)。 出於倫理方面原因， 未被分配每日塗抹防曬霜的參與者， 自主定量繼續塗抹防曬霜。 那些被分配到防曬霜干預組的參與者， 對其免費提供用於研究的防曬霜(由澳大利亞， 墨爾本， Ross化妝品公司提供的防水、SPF值為16的防曬霜)， 並按照使用說明每天清晨塗抹於頭部、頸部、手臂的所有暴露部位，

並且在大量出汗， 洗澡或長時間暴曬後， 重複塗抹。 參與者需每隔3個月前往臨床研究所， 來評估干預試驗依從性情況(測量防曬霜瓶子的重量和藥片的數量)。 也可通過一周內在試驗中點和結束間防曬霜的平均使用頻率的問卷調查對其依從性進行評估。

在1996年的試驗結束後， 以有關日光照射和皮膚癌治療的問卷調查方式(一年一次或兩次)， 對參與者進行了為期10年的隨訪， 並通過回顧醫療記錄來證實所有BCC和SCC患者的填答。 在整個試驗和隨訪階段， 雖然第一年干預中出現的先驗癌症被排除在防曬霜效果分析之外， 但獨立區域的病理實驗室為在研究物件中， 所有被診斷為皮膚癌的患者(所有組織病理學檢查確診為皮膚癌)提供了病理學報

告。

No.3防曬霜和角質細胞癌

基底細胞癌

無論是在試驗期[率比(RR)=1.03; 95%置信區間(CI)=0.73-1.46]，還是在8年的隨訪期(RR=1.02;95%CI=0.75-1.37)，每天使用防曬霜與BCC的發生率之間沒有相關性，雖然，與控制組相比，在隨訪期間(2001–2004)，在每天使用防曬霜組中觀察到個體BCC(RR=0.86;95%CI=0.59-1.26)和BCC腫瘤(RR = 0.89;95% CI=0.64–1.25)的發生率並未顯著下降。由於在干預組中使用效果不佳的防曬霜，以及結合在控制組中使用(酌情使用)防曬霜的情況，因此BCC患者每天使用防曬霜的真正療效可能被低估(減弱)。另一方面，觀察結果可能更接近BCC成人患者使用4.5年防曬霜的 “現實生活”效果。然而，在更長的幹預期內使用防曬霜可能會在統計學上表現出顯著療效。

鱗狀細胞癌

在試驗期，與隨意使用防曬霜組相比，在每天使用防曬霜組中， SCC新患的發生率下降(儘管不明顯)，而防曬霜干預組SCC腫瘤的發生率下降40%(具有統計學意義)(RR = 0.61;95% CI = 0.46–0.81)。試驗結束後8年的隨訪期內(1996–2004)，在已分配的每天vs.隨意使用防曬霜組的參與者中，SCC新患(RR = 0.65; 95% CI = 0.45–0.94)和SCC腫瘤(RR = 0.62;95% CI=0.38–0.90)的發生率均下降。

防曬霜和光化性(日光性)角化病

光化性角化病(AK)是高水準的紫外線輻射對皮膚的生物標記，並且其存在使相關的BCC、SCC和黑素瘤發病風險增加3至12倍。此外，非常小比例的AK是SCC的前兆(即AK發生惡變，但其比率非常低)。下面所描述的隨機對照試驗的結果表明，成人定期在人體日光暴露部位使用防曬霜可以防止AKs發生。

Thompson等人首次出版了關於研究定期使用防曬霜對AKs新皮疹療效的隨機對照試驗結果;也研究了使用防曬霜對消除已存在AKs的效果。在澳大利亞維多利亞州鄉，其對患流行性AKs的431名白人患者進行了超過7個月的隨訪。每天早晨，參與者在頭部、頸部、前臂和手背處隨機塗抹SPF 17防曬霜或安慰劑(基礎乳膏)，白天必要時，可重塗。研究顯示，定期使用防曬霜可在短期內有效減少AKs新皮疹產生：7個月後，與0.62比率對應，在防曬霜干預組，AKs新患的平均數量減少了0.6(標準誤差±0.3)，而安慰劑(基礎乳膏)組增加了1.0(標準誤差±0.3)。防曬霜的分配也與AKs症狀的緩解有關：防曬霜組緩解的AK基線為 25%，而基礎乳膏組緩解為18%(調整後的比值比=1.53;95%CI=1.29-1.80)。

Naylor等人在美國皮膚科專科門診進行了一項小型隨機對照試驗， 通過研究50名患流行性AKs或曾患角質細胞癌的受試者使用防曬霜2年的情況，來評估使用防曬霜預防光化性皮膚腫瘤的效果。隨機分配患者每天使用SPF 29的防曬霜或基礎防曬霜(治療準備的是PreSun 29 和PreSun 29 基礎款，在那時由Westwood-Squibb製藥公司(Buffalo， NY， USA)提供)以及比較兩組之間流行性AKs和先前皮膚癌的數量及陽光照射的時間基線。在高風險的臨床人群中控制風險因素差異後，與安慰劑組相比，干預後，防曬霜治療組AKs新患比率下降了36%。

告。

No.3防曬霜和角質細胞癌

基底細胞癌

無論是在試驗期[率比(RR)=1.03; 95%置信區間(CI)=0.73-1.46]，還是在8年的隨訪期(RR=1.02;95%CI=0.75-1.37)，每天使用防曬霜與BCC的發生率之間沒有相關性，雖然，與控制組相比，在隨訪期間(2001–2004)，在每天使用防曬霜組中觀察到個體BCC(RR=0.86;95%CI=0.59-1.26)和BCC腫瘤(RR = 0.89;95% CI=0.64–1.25)的發生率並未顯著下降。由於在干預組中使用效果不佳的防曬霜，以及結合在控制組中使用(酌情使用)防曬霜的情況，因此BCC患者每天使用防曬霜的真正療效可能被低估(減弱)。另一方面，觀察結果可能更接近BCC成人患者使用4.5年防曬霜的 “現實生活”效果。然而，在更長的幹預期內使用防曬霜可能會在統計學上表現出顯著療效。

鱗狀細胞癌

在試驗期，與隨意使用防曬霜組相比，在每天使用防曬霜組中， SCC新患的發生率下降(儘管不明顯)，而防曬霜干預組SCC腫瘤的發生率下降40%(具有統計學意義)(RR = 0.61;95% CI = 0.46–0.81)。試驗結束後8年的隨訪期內(1996–2004)，在已分配的每天vs.隨意使用防曬霜組的參與者中，SCC新患(RR = 0.65; 95% CI = 0.45–0.94)和SCC腫瘤(RR = 0.62;95% CI=0.38–0.90)的發生率均下降。

防曬霜和光化性(日光性)角化病

光化性角化病(AK)是高水準的紫外線輻射對皮膚的生物標記，並且其存在使相關的BCC、SCC和黑素瘤發病風險增加3至12倍。此外，非常小比例的AK是SCC的前兆(即AK發生惡變，但其比率非常低)。下面所描述的隨機對照試驗的結果表明，成人定期在人體日光暴露部位使用防曬霜可以防止AKs發生。

Thompson等人首次出版了關於研究定期使用防曬霜對AKs新皮疹療效的隨機對照試驗結果;也研究了使用防曬霜對消除已存在AKs的效果。在澳大利亞維多利亞州鄉，其對患流行性AKs的431名白人患者進行了超過7個月的隨訪。每天早晨，參與者在頭部、頸部、前臂和手背處隨機塗抹SPF 17防曬霜或安慰劑(基礎乳膏)，白天必要時，可重塗。研究顯示，定期使用防曬霜可在短期內有效減少AKs新皮疹產生：7個月後，與0.62比率對應，在防曬霜干預組，AKs新患的平均數量減少了0.6(標準誤差±0.3)，而安慰劑(基礎乳膏)組增加了1.0(標準誤差±0.3)。防曬霜的分配也與AKs症狀的緩解有關：防曬霜組緩解的AK基線為 25%，而基礎乳膏組緩解為18%(調整後的比值比=1.53;95%CI=1.29-1.80)。

Naylor等人在美國皮膚科專科門診進行了一項小型隨機對照試驗， 通過研究50名患流行性AKs或曾患角質細胞癌的受試者使用防曬霜2年的情況，來評估使用防曬霜預防光化性皮膚腫瘤的效果。隨機分配患者每天使用SPF 29的防曬霜或基礎防曬霜(治療準備的是PreSun 29 和PreSun 29 基礎款，在那時由Westwood-Squibb製藥公司(Buffalo， NY， USA)提供)以及比較兩組之間流行性AKs和先前皮膚癌的數量及陽光照射的時間基線。在高風險的臨床人群中控制風險因素差異後，與安慰劑組相比，干預後，防曬霜治療組AKs新患比率下降了36%。