(1)遺傳因素 有學者觀察到乾燥綜合征病人有一定家族史, 其中12%的親屬中有類似乾燥綜合征的病變。 國外有人觀察到乾燥綜合征的第一代親屬中有40%的淚腺分泌功能減少。 近年來, 通過免疫遺傳的研究測定, 發現HLA(人類白細胞抗原)基因與乾燥綜合征自身抗體的生成及臨床表現有關。 在乾燥綜合征病人中, 人類白細胞抗原(HLA)中的HLA—DR3、HLA— DRw52和HLA—B8頻率增高。
(2)病毒感染 目前研究認為, 乾燥綜合征的發病與多種病毒感染有關。 EB病毒是一種常見的感染人的皰疹病毒。
(3)性激素 雌激素促使免疫活動過強。 女性乾燥綜合征的發病率幾乎是男性的10倍, 提示性激素的變化在乾燥綜合徵發病中有一定作用。 乾燥綜合征在上述多種因素的侵襲下, 引起的機體免疫反應異常, 通過各種細胞因數和炎症介質的作用, 造成乾燥綜合征的組織損傷。