子宮內膜癌的真正發病原因迄今不明， 但其發病的危險因素卻長期被人們注意。 其危險因素有：
一、肥胖脂肪過多將增加雌激素的儲存， 以及增加血漿中雄烯二酮轉化為雌酮。 這種游離的具有活性雌酮增加， 可能是子宮內膜癌的致癌因數， 或促癌因數。
二、糖尿病糖尿病病人或耐糖量不正常者， 其患子宮內膜癌的危險比正常人增加2.8倍。
三、高血壓內膜癌伴高血壓者較多。
肥胖、糖尿病與高血壓三者並存於子宮內膜癌患者， 稱為“宮內膜的三聯征”或“宮內膜癌綜合征”。 三者可能與高脂飲食有關， 而高脂飲食與子宮內膜癌有直接關係。
四、月經失調宮內膜癌患者， 月經紊亂、量多者， 比正常婦女高3倍。
五、初潮早與絕經遲12歲以前比12歲以後初潮者， 宮內膜癌的發生率多60%。 宮內膜癌的絕輕年齡較正常婦女遲6年。
六、孕產次宮內膜癌發生於多產、未產、不孕症者較多。
七、多囊卵巢綜合征表現為不排卵， 而使子宮內膜處於高水準的、持續的雌激素作用之下， 缺乏孕激素的調節和週期性的子宮內膜剝脫， 而發生增生改變。
八、卵巢腫瘤分泌較高水準雌激素的顆粒細胞癌、卵泡膜細胞瘤等， 可致月經不調， 絕經後出血及子宮內膜增生和內膜癌。
九、子宮內膜不典型增生可為內膜癌發展的一個階段或無此階段。 而重度不典型增生，
十、外源性雌激素服用雌激素的婦女具有高度發生子宮內膜癌的危險， 其危險與劑量大小、服用時間長短， 及是否合用孕激素、中間是否停藥， 以及病人特點等有關。 停藥後危險性在灰降低， 但危險性仍繼續古幾年。 目前， 雌激素與內膜癌之間的因果關係已有充分的證據。
雌激素中雌三醇（E3）不促使子宮內膜增生， 而E2、E1、乙炔雌二醇或結合雌激素則易促使內膜增生， 有增加子宮內膜癌變的危險。
