英國sheffield大學醫學院wells等報告， 長期應用不間斷雌孕激素替代治療是安全的， 不會導致子宮內膜增生或惡性腫瘤。
為了確定長期（5年）連續口服17-雌二醇和醋酸炔諾酮， 對絕經後婦女子宮內膜組織的影響， 英國31所絕經門診進行了一項協作研究。 該研究共納入534名已完成9個月不間斷雌孕激素替代治療（17-雌二醇2 mg/d和醋酸炔諾酮1 mg/d口服）的絕經後婦女， 全部婦女都有完整子宮。 在第一次為期9個月的研究開始前， 360名婦女應用序貫雌激素-孕激素替代治療， 164名婦女未用激素替代治療， 10名婦女單用雌激素替代治療。 分別在治療開始前、治療後9個月和24～36個月、5年治療結束時或退出研究時，
結果顯示， 不間斷雌孕激素替代治療療程為4.4年（1.1～5.9年）。 治療9個月後， 獲得526名婦女的子宮內膜活檢標本， 治療24～36個月後獲得465名婦女的子宮內膜活檢標本， 在完成5年治療（345名）或在最後2次取活檢期間退出研究（53名）時， 獲得398名婦女的子宮內膜活檢標本。 所有活檢標本均未發現子宮內膜增生或惡性腫瘤。 在完成研究或退出研究時， 69%的婦女活檢診斷為子宮內膜萎縮或不能評估。 在不間斷雌孕激素替代治療開始前， 發現21名原來應用序貫激素替代治療的婦女和1名原來單純應用雌激素替代治療的婦女， 有子宮內膜混合增生。 應用不間斷雌孕激素替代治療9個月後，
以前的研究發現， 長期序貫應用雌孕激素替代治療， 可增加子宮內膜癌發病危險；絕經後婦女短期應用不間斷雌孕激素替代治療安全有效。 但以往的研究樣本較小（
根據以上結果， 研究者認為， 不間斷雌孕激素替代治療（雌二醇2 mg/d和炔諾酮1 mg/d）長期治療（最長5年）， 不會導致子宮內膜增生或惡性腫瘤。 相反， 以前用序貫雌孕激素替代治療或單用雌激素替代治療期間， 出現子宮內膜混合增生的婦女， 在用不間斷雌激素替代治療期間子宮內膜可恢復正常。 因此， 對子宮內膜說來， 長期應用這種孕雌激素替代治療是安生全的。
