大皰性魚鱗病皮膚過度角化的原因

大皰性魚鱗病又名表皮松解性角化過度症， 是一種罕見的遺傳性皮膚病， 為常染色體顯性遺傳， 發病率為1/30萬， 其中約50%患者為無家族史的散發突變病例， 其發病主要由K1、K10和K2e角蛋白基因突變引起。 患兒出生時即出現雙足踝部皮膚增厚、皸裂、乾燥， 後波及全身皮膚， 似鎧甲狀鱗屑覆蓋， 以肘、腕、踝部尤甚。 病理上有典型的棘層松解和角化過度， 患者的皮膚發生了怎樣的病理變化， 致使發生這樣的症狀?

皮膚病理變化

組織病理顯示：緻密角化過度， 顆粒層顯著增厚， 出現較多透明角質顆粒， 顆粒層及棘層中上部細胞核周空泡改變，

皮膚過度角化的原因

電鏡超微結構顯示：皮膚棘細胞上層的角質細胞內有形狀不規則的異常團塊聚集， 以後證實該團塊內聚集的是角蛋白K1和K10， 是一種角蛋白細絲。 突變的角蛋白與其配體構成有缺陷的異源二聚體， 導致細胞骨架失去穩定性， 造成表皮脆性增加， 引起的表皮角質細胞增殖和分化異常、脫屑異常和表皮屏障功能障礙是導致大皰性魚鱗病患者皮膚過度角化和慢性遷延的重要原因。