皮肌炎患者中與遺傳相關物質人白細胞抗原有一定關係。 病人常伴有HLA-B8和HLA-DR3表現型。 但是由於本病發病機制複雜, 是在多種因素作用下共同導致的, 遺傳的因素只是其中的一個原因, 該原因單存在時是不會引發病的, 最多是發病的幾率較正常人高些, 所以, 患者的下一代不一定就易發本病。
大多數人認為本病的發生可能與HLA遺傳等位基因有關, 最早有人研究發現在成人多發性肌炎患者HLA-B8的出現率較高, 但以後的研究卻表明在兒童皮肌炎患者中, HLA-B8亦多見。 在成人PM中白種人HLA-B8和HLA-DR3的出現率高, 並且抗Jo-1抗體陽性與HLA- D3、B8相關,
另外, 皮肌炎常伴發惡性腫瘤, 兩者常同時或先後發生, 在時間先後順序上並不象一種因果關係, 而更象繼發於同一種疾病的兩種表現。 因此人們很難確定是PM/DM誘發了腫瘤, 還是腫瘤引起了PM/DM的發生。