白癜風的直接發病原因是患部黑色素細胞減少或消散， 導致黑色素細胞損壞的細胞和分子程度的機制， 下面介紹白癜風的遺傳學說和免疫學說。
白癜風的免疫學說
白癜風患者常產生其他自身免疫病， 如甲狀腺功效亢進、甲狀腺炎、糖尿病、惡性貧血、Addison病（阿狄森氏病， 又稱原發性慢性腎上腺皮質機能減退症）、斑禿、暈痣、潰瘍性結腸炎、系統性紅斑狼瘡、硬皮病等， 但有學者經統計分析認為均與甲狀腺疾病有關。 白癜風病人存在著細胞免疫及體液免疫異常， 不同實驗證實白癜風皮損中D3+、CD4+、CD8+T細胞明顯增長，
國外有報告一半以上病人血中可測到一種以上自身抗體。 如抗甲狀腺抗體、抗胃壁細胞抗體及抗核抗體等。 但最直接的證據是抗黑素細胞的迴圈抗體。 患者血清中可測到特異性抗黑素細胞抗體， 陽性率達50%~93%， 且其滴度與病情相干。 其作用為通過補體啟動抗體依附的細胞毒反響（ADCC）。
白癜風的遺傳學說
各地報導有3%~40%患者有陽性家族使。 提出遺傳因素對本病的產生起著必定的作用。 系多條染色體上不持續的多位點隱性等到位基因的相互上位作用（即不同位點基因的相互作用， 使得一個遺傳性狀因另一個遺傳性狀在其上面的迭合而未浮現）。
