系統性硬化是一種慢性多系統疾病， 初發症狀往往是非特異性的， 包括雷諾現象、乏力、肌肉骨骼痛， 具有特異性的硬皮病早期臨床表現是皮膚腫脹增厚， 開始於手指和手， 隨後出現多種多樣的表現， 主要在皮膚、肺、心臟、消化道或腎臟， 那麼嚴重硬皮病的症狀有哪些呢？
在疾病的早期， 皮膚顯示輕度紅腫， 部分病人有紅斑、瘙癢和水腫， 早期手指水腫期可持續很久， 皮膚的改變停止在上肢遠端， 也可以蔓延至前臂、前胸、腹、背和顏面部。 在彌漫性硬皮病， 皮膚廣泛硬化伴色素加深或減退， 使皮膚像撒了鹽和胡椒粉一樣。
隨著病情的進展， 皮膚繃緊發亮， 正常的皺紋和皮膚皺襞消失， 面部皮膚菲薄， 呆板無表情。 口唇薄而緊縮， 張口受限， 全身性黑色素同時出現， 有些病例甚至更早。 手指、臉、口唇、舌和前臂等部位可出現斑片狀毛細血管擴張及皮下鈣化， 以手指尖最為常見， 從小斑點至大的團塊， 大小不等覆蓋分佈在膝、肘或其他最突出部位。 CREST綜合征的病人， 其鈣質沉著及毛細血管擴張往往更為明顯。
當硬皮病進展到硬化期時， 皮膚更加增厚， 皮膚的乾燥引起皮膚瘙癢， 這一階段呈進行性發展， 持續1～3年或更長， 最後炎症和纖維化停止， 進入萎縮期， 皮膚萎縮變薄， 纖維化的組織緊貼於皮下組織， 不易用手捏起。 屈曲攣縮的部位可出現骨性潰瘍，
