免疫性血小板減少發生於抗體或者免疫複合物黏附於血小板， 而引起血小板被吞噬細胞（主要在脾中）破壞。 免疫性血小板減少的原因有下面這些。
感染
多種感染均可引起血小板減少， 包括細菌、病毒、支原體、分枝桿菌、立克次體和原蟲（瘧疾)， 感染HIV的患者應特別注意。
藥物
很多藥物與血小板減少有關， 最常見的是肝素、奎寧、奎尼丁、用來治療類風濕性關節炎的金化合物、利福平。 其他包括抗生素（青黴素類和頭孢菌素類)、H2-拮抗物、抗癲癇藥（苯妥英、卡馬西平、丙戊酸）、噻嗪類利尿劑、呋塞米、防止血栓形成的抗血小板藥物都可能引起血小板減少。
淋巴增殖性疾病
最典型的是慢性淋巴細胞白血病。 其他淋巴組織增生異常也可能引起免疫性血小板減少。
自身免疫性疾病
尤其是系統性紅斑狼瘡患者可發生血小板減少。 血小板減少可為系統性紅斑狼瘡患者的首發症狀， 發生先於其他症狀數月或數年之前。
輸血後紫癜
輸血後紫癜以輸血後3~14天的嚴重血小板減少為特徵。 通常發生于經產婦， 但也可發生於任何先前接受過輸血的人。 血小板減少通常持續2周~2個月。 常見的治療方法是靜脈注射免疫球蛋白， 血漿置換可能有效。
