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吡唑酮類抗風濕痛藥的藥理常識

本類藥物包括保泰松(phenylbutazone;布他酮, butazolidin)及其化謝產物羥基保泰松(oxyphenbutazone)。

保泰松及羥基保泰松

【體內過程】口服保泰松吸收迅速完全, 2小時達峰血藥濃度值, 吸收後98%與血漿蛋白結合, 再緩慢釋出, 故作用持久, 血漿t1/2為50~65小時。 保泰松可穿透滑液膜, 在滑液膜間隙內的濃度可達血濃度的50%, 停藥後, 關節組織中保持較高濃度可達3周之久。 本藥主要由肝藥酶代謝為羥化物及其葡萄糖醛酸結合物。 其苯環化物為羥基保泰松, 為活性代謝物;羥基保泰松的血漿蛋白結合率也很高, 血漿t1/2長達幾天, 長期服用保泰松時, 羥基保泰松可在體內蓄積,

造成毒性。 保泰松可誘導肝藥酶, 加速自身代謝。 保泰松及其代謝物由腎緩慢排泄。

【藥理作用及臨床應用】保泰松抗炎抗風濕作用強而解熱鎮痛作用較弱;其抗炎作用也是通過抑制PG生物合成而實現。 臨床主要用於風濕性及類風濕性關節炎、強直性脊柱炎。 本藥對以上疾病的急性進展期療效很好;較大劑量可減少腎小管對尿酸鹽的再吸收, 故可促進尿酸排泄, 可用於急性痛風。 偶也用於某些高熱如惡性腫瘤及寄生蟲病(急性絲蟲病、急性血吸蟲病)引起的發熱。

【不良反應】10%~45%患者有不良反應, 其中10%~15%患者必須停藥, 故不宜大量長期用藥。

1.胃腸反應 最常見為噁心、上腹不適、嘔吐、腹瀉。 飯後服藥可減輕。 大劑量可引起胃、十二指腸出血、潰瘍,

與本藥抑制PG合成有關。 潰瘍病者禁用。

2.水鈉瀦留 保泰松能直接促進腎小管對氯化鈉及水的再吸收, 引起水腫。 使心功能不全者出現心衰、肺水腫。 故用本藥時應忌鹽。 高血壓、心功能不全患者禁用。

3.過敏反應 有皮疹。 偶致剝脫性皮炎、粒細胞缺乏、血小板減少及再生障礙性貧血, 可能致死, 應高度警惕。 如見粒細胞減少, 應立即停藥並用抗菌藥防治感染。

4.肝、腎損害 偶致肝炎及腎炎。 肝、腎功能不良者禁用。

5.甲狀腺腫大及粘液性水腫 是保泰松抑制甲狀腺攝取碘所致。

羥基保泰松除無排尿酸作用及胃腸反應較輕外, 作用、用途及不良反應同保泰松。

【藥物相互作用】保泰松誘導肝藥酶, 加速自身代謝,

也加速強心甙代謝;還可通過血漿蛋白結合部位的置換, 加強口服抗凝藥、口服降糖藥、苯妥英鈉及腎上腺皮質激素的作用及毒性, 當保泰松與這些藥物合用時, 應予注意。

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