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類風濕的治療藥物有哪些?

類風濕就是指類風濕關節炎, 這是人們非常熟悉的一種疾病, 女性比男性更容易患上類風濕關節炎, 患者會出現明顯的關節疼痛, 還會伴隨著發熱等症狀, 除此之外, 呼吸系統、腎臟、心臟以及神經系統都有可能會受到牽連, 危害很大, 下面是治療類風濕的藥物。

1、 NSAIDs

:通過抑制環氧化酶活性, 減少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退熱、消腫作用。 由於NSAIDs使前列腺素的合成減少, 故可出現相應的不良反應, 如胃腸道不良反應:噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、食欲不佳, 嚴重者有消化道潰瘍、出血、穿孔等;腎臟不良反應:腎灌注量減少,

出現水鈉瀦留、高血鉀、血尿、蛋白尿、間質性腎炎, 嚴重者發生腎壞死致腎功能不全。 NSAIDs還可引起外周血細胞減少、凝血障礙、再生障礙性貧血、肝功損害等, 少數患者發生過敏反應(皮疹、哮喘), 以及耳鳴、聽力下降, 無菌性腦膜炎等。 近年來的研究發現環氧化酶有兩種同功異構體, 即環氧化酶-1(COX-1)和環氧化酶-2(COX-2)。 選擇性COX-2抑制劑(如昔布類)與非選擇性的傳統NSAIDs相比, 能明顯減少嚴重胃腸道不良反應。 NSAIDs雖能減輕類風濕關節炎的症狀, 但不能改變病程和預防關節破壞, 故必須與DMARDs聯合應用。

2、 DMARDs

該類藥物較NSAIDs發揮作用慢, 臨床症狀的明顯大約需1-6個月, 故又稱慢作用藥。 它雖不具備即刻止痛和抗炎作用, 但有和延緩病情進展的作用。

目前尚不清楚類風濕關節炎的治療何種DMARDs。 從療效和費用等考慮, 一般甲氨蝶呤, 並將它作為聯合治療的基本藥物。

①甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)口服、肌注或靜注均。 口服60%吸收, 每日給藥可導致明顯的骨髓抑制和毒性作用, 故多採用每週一次給藥。 常用劑量為7.5——25mg/周, 個別重症患者可以酌情加大劑量。 常見的不良反應有噁心、口炎、腹瀉、脫髮、皮疹, 少數出現骨髓抑制, 聽力損害和肺間質變。 也可引起流產、畸胎和影響生育力。 服藥期間, 應定期查血常規和肝功能。

② 柳氮磺吡啶(sulfasalazine, SSZ)一般服用4——8周後起效。 從小劑量逐漸加量有助於減少不良反應, 使用方法:每日250——500mg開始, 之後每週增加500mg, 直每日2.0克, 如療效不明顯可增每日3.0克, 如4個月內無明顯療效, 應改變治療方案。

主要不良反應有噁心、嘔吐、厭食、消化不良、腹痛、腹瀉、皮疹、無症狀性轉氨酶增高和可逆性精子減少, 偶有白細胞、血小板減少, 對磺胺過敏者禁用。 服藥期間應定期查血常規和肝功能。

③ 來氟米特(leflunomide, LEF):劑量為10——20mg/日治療。 主要不良反應有腹瀉、瘙癢、高血壓、肝酶增高、皮疹、脫髮和一過性白細胞下降等, 服藥初期應定期查肝功能和白細胞。 因有致畸作用, 故孕婦禁服。 由於來氟米特和MTX兩種藥是通過不同環節抑制細胞增殖, 故二者合用有協同作用。 服藥期間應定期查血常規和肝功能。

④ 抗瘧藥(antimalarials):有氯喹(250mg/片)和羥氯喹(100mg/片)兩種。 該藥起效慢, 服用後3——4個月療效達高峰, 少連服6個月後才能宣佈無效, 後可減量維持。 用法為:氯喹250mg /日, 羥氯喹200——400mg /日。 本藥有蓄積作用,

易沉澱於視網膜的色素上皮細胞, 引起視網膜變性而致失明, 服藥半年左右應查眼底。 另外, 為防止心肌損害, 用藥前後應查心電圖, 有竇房結功能不全, 心率緩慢, 傳導阻滯等心臟病患者應禁用。 其他不良反應有頭暈、頭疼、皮疹、瘙癢和耳鳴等

⑤ 青黴胺(D-penicillamine ):250——500mg /日, 口服, 見效後可逐漸減維持量250mg /日。 青黴胺不良反應較多, 長期大劑量應用可出現腎損害(包括蛋白尿、血尿、腎病綜合征)和骨髓抑制等, 如及時停藥多數能恢復。 其他不良反應有噁心、嘔吐、厭食、皮疹、口腔潰瘍、嗅覺喪失、淋巴結腫大、關節痛、偶可引起自身免疫病, 如重症肌無力、多發性肌炎、系統性紅斑狼瘡及天皰瘡等。 治療期間應定期查血、尿常規和肝腎功能。

⑥ 金諾芬(auranofin):為口服金製劑,

初始劑量為3mg/日, 2周後增6mg/日維持治療。 常見的不良反應有腹瀉、瘙癢、皮炎、舌炎和口炎, 其他有肝、腎損傷、白細胞減少、嗜酸細胞增多、血小板減少或全血細胞減少、再生障礙性貧血。 還可出現外周神經炎和腦病。 為避免不良反應, 應定期查血尿常規及肝、腎功能。 孕婦、哺乳期婦女不宜使用。

⑦ 硫唑嘌呤(azathioprine, AZA):口服後50%吸收。 常用劑量1——2 mg/公斤/日, 一般100mg/日, 維持量為50mg/日。 不良反應有脫髮, 皮疹, 骨髓抑制(包括血小板減少、貧血), 胃腸反應有噁心、嘔吐, 可有肝損害, 胰腺炎, 對精子、卵子有一定損傷, 出現致畸, 長期應用致癌。 服藥期間應定期查血常規和肝功能等。

⑧環孢素(cyclosporin, Cs):與其他免疫抑制劑相比, Cs的主要優點為無骨髓抑制作用, 用於重症類風濕關節炎。 常用劑量3——5mg/公斤/日,維持量是2——3mg/公斤/日。Cs的主要不良反應有高血壓、肝腎毒性、神經系統損害、繼發感染、腫瘤以及胃腸道反應、齒齦增生、多毛等。不良反應的嚴重程度、持續時間均與劑量和血藥濃度有關。服藥期間應查血常規、血肌酐和血壓等。

⑨ 環磷醯胺(cyclophosphamide,CYC):較少用於類風濕關節炎,在多種藥物治療難以緩解病情的特殊情況下,可酌情試用。

3、糖皮質激素:

能迅速減輕關節疼痛、腫脹,在關節炎急性發作、或伴有心、肺、眼和神經系統等器官受累的重症患者,可給予短效激素,其劑量依病情嚴重程度而調整。小劑量糖皮質激素(每日潑尼松10mg或等效其他激素)可緩解多數患者的症狀,並作為DMARDs起效前的“橋樑”作用,或NSAIDs療效不滿意時的短期措施,必須糾正單用激素治療類風濕關節炎的傾向,用激素時應同時服用DMARDs。激素治療類風濕關節炎的原則是:不需用大劑量時則用小劑量;能短期使用者,不長期使用;並在治療過程中,注意補充鈣劑和維生素以防止骨質疏鬆。關節腔注射激素有利於減輕關節炎症狀,關節功能。但一年內不宜超過3次。過多的關節腔穿刺除了併發感染外,還可發生類固醇晶體性關節炎。

4、植物藥製劑:

①雷公藤:雷公藤多甙30——60mg/日,分3次飯後服。主要不良反應是性腺抑制,導致精子生成減少男性不育和女性閉經。雷公藤還可以引起納差、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,可有骨髓抑制作用,出現貧血、白細胞及血小板減少,並有可逆性肝酶升高和血肌酐清除率下降,其他不良反應包括皮疹、色素沉著、口腔潰瘍、指甲變軟、脫髮、口幹、心悸、胸悶、頭疼、失眠等。② 青藤堿:青藤堿20mg,飯前口服,每次1——4片,每日三次。常見不良反應有皮膚瘙癢、皮疹等過敏反應,少數患者出現白細胞減少。③ 白芍總甙:常用劑量為600mg,每日2——3次。毒副作用小,其不良反應有大便次數增多,輕度腹痛,納差等。

常用劑量3——5mg/公斤/日,維持量是2——3mg/公斤/日。Cs的主要不良反應有高血壓、肝腎毒性、神經系統損害、繼發感染、腫瘤以及胃腸道反應、齒齦增生、多毛等。不良反應的嚴重程度、持續時間均與劑量和血藥濃度有關。服藥期間應查血常規、血肌酐和血壓等。

⑨ 環磷醯胺(cyclophosphamide,CYC):較少用於類風濕關節炎,在多種藥物治療難以緩解病情的特殊情況下,可酌情試用。

3、糖皮質激素:

能迅速減輕關節疼痛、腫脹,在關節炎急性發作、或伴有心、肺、眼和神經系統等器官受累的重症患者,可給予短效激素,其劑量依病情嚴重程度而調整。小劑量糖皮質激素(每日潑尼松10mg或等效其他激素)可緩解多數患者的症狀,並作為DMARDs起效前的“橋樑”作用,或NSAIDs療效不滿意時的短期措施,必須糾正單用激素治療類風濕關節炎的傾向,用激素時應同時服用DMARDs。激素治療類風濕關節炎的原則是:不需用大劑量時則用小劑量;能短期使用者,不長期使用;並在治療過程中,注意補充鈣劑和維生素以防止骨質疏鬆。關節腔注射激素有利於減輕關節炎症狀,關節功能。但一年內不宜超過3次。過多的關節腔穿刺除了併發感染外,還可發生類固醇晶體性關節炎。

4、植物藥製劑:

①雷公藤:雷公藤多甙30——60mg/日,分3次飯後服。主要不良反應是性腺抑制,導致精子生成減少男性不育和女性閉經。雷公藤還可以引起納差、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,可有骨髓抑制作用,出現貧血、白細胞及血小板減少,並有可逆性肝酶升高和血肌酐清除率下降,其他不良反應包括皮疹、色素沉著、口腔潰瘍、指甲變軟、脫髮、口幹、心悸、胸悶、頭疼、失眠等。② 青藤堿:青藤堿20mg,飯前口服,每次1——4片,每日三次。常見不良反應有皮膚瘙癢、皮疹等過敏反應,少數患者出現白細胞減少。③ 白芍總甙:常用劑量為600mg,每日2——3次。毒副作用小,其不良反應有大便次數增多,輕度腹痛,納差等。

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