1. 遺傳。 近親發病率高達5-12%。 同卵孿生中發病慮為69%。 異卵孿生發病率為3%。
2. 日光照射。 日光過敏見於40%紅斑狼瘡患者, 紫外線照射可使DNA轉化為胸腺嘧啶二聚體, 後者抗原性強, 成為誘發紅斑狼瘡的病因。
3. 激素。 雌性激素水準與紅斑狼瘡的發病有關。 紅斑狼瘡患者中無論男性還是女性, 體內雌酮羥化物和尿中雌激素的代謝產物均增加。
4. 感染。 EB病毒、慢診病毒、單純刨痕皰疹病毒。 細菌脂多粒可以誘發抗DNA抗體, 細菌感染可使疾病加重。
5. 藥物。 據研究, 有50多種藥物都可以成為引發紅斑狼瘡的病因。